GLP-1受體促效劑：Semaglutide
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司美格魯肽是胜肽遞送的參考基準：一種已獲核准的 GLP-1 受體促效劑，經工程設計使注射後的半衰期達一週；也是同類中第一個以口服給予的胜肽，與 SNAC 併用，生體可用率約為 0.4 至 1%。本頁說明其背後的遞送工程。
分子與作用機制
司美格魯肽是由 31 個胺基酸組成、分子量約 4.1 kDa 的 GLP-1 類似物。兩項修飾將其半衰期延長至約一週：第 8 位的 Aib 取代可阻斷 DPP-4 切割，而離胺酸 26 上的 C18 脂肪二酸可與白蛋白結合，減緩腎臟清除。它活化 GLP-1 受體，增加葡萄糖依賴性胰島素分泌、減緩胃排空，並經由中樞路徑降低食慾。白蛋白結合也形成一個緩慢釋放的循環儲存庫，從而減少每週劑量之間的峰谷波動。
已獲核准產品
經 FDA 核准的司美格魯肽產品包括 Ozempic（每週注射，第 2 型糖尿病，2017年）、Rybelsus（每日口服錠劑，第 2 型糖尿病，2019年）及 Wegovy（用於慢性體重管理的每週注射，2021年）。2025年12月，FDA 核准了用於慢性體重管理的口服 Wegovy 錠劑。EMA 已授權同等產品。司美格魯肽不在 WADA 禁用清單之列。FDA 已對在受管制通路以外販售的未經核准產品及調配產品提出警告。
口服司美格魯肽的作用方式
Rybelsus 將司美格魯肽與 sodium N-(8-[2-hydroxybenzoyl]amino)caprylate（SNAC）共同配製。在胃中，SNAC 會提高錠劑周圍的局部 pH 值，保護胜肽免受胃蛋白酶作用，並暫時增加胃上皮的跨細胞通透性。吸收僅限於正在崩解的錠劑周圍區域，需要空腹狀態及少量的水，且遞送量仍遠低於劑量的 1%。因此，每日口服劑量是每週注射劑量的許多倍。
這對遞送研究的意義
司美格魯肽證明了口服胜肽遞送是可行的，也揭示了其代價：大量藥物、嚴格的給藥條件，以及病患之間的高度變異。任何新的口服胜肽方法都應以此為基準進行比較。SNAC 方法也顯示了局部濃度的重要性：促進劑只在錠劑附近發揮作用，這正是給藥條件嚴格的原因。以微粒為基礎的系統需要在上皮處重現高局部濃度的促進劑與胜肽，而非讓兩者分散於整個腸腔。這正是可行性研究必須回答的具體設計問題。
重點資訊
- 在 STEP 1 試驗中，每週 2.4 mg 司美格魯肽於第 68 週時使體重平均減少 14.9%，安慰劑組則為 2.4%（Wilding et al. 2021, N Engl J Med 384:989）
- SNAC 透過局部 pH 緩衝效應保護司美格魯肽免於胃內降解，並增強胃中的跨細胞吸收（Buckley et al. 2018, Sci Transl Med 10:eaar7047）
- 口服司美格魯肽的生體可用率約為 0.4 至 1%（FDA label, Rybelsus 2019）
- 司美格魯肽的半衰期約為一週，支持每週注射一次（FDA label, Wegovy 2021）
我們的遞送技術如何應用
Vegalab 關注的是司美格魯肽所揭示的遞送問題，而非分子本身。多層微粒可結合 SNAC 在局部的作用（pH 屏蔽、滲透促進）與抗蛋白酶層及黏膜黏附性，使胜肽在上皮處停留更久。這正是我們的 Peptide Delivery Program 所要回答的設計問題，並以當今最佳促進劑 1 至 2% 的上限為基準進行比較。
製藥與生技合作夥伴：歡迎與我們的遞送團隊討論口服胜肽的可行性。