동심원 고리 모양 옆에 호를 이루며 배열된 세 개의 추상적인 구슬 사슬 분자

차세대 인크레틴: 레타트루타이드, 마즈두타이드, 서보두타이드

최종 업데이트:

인크레틴 펩타이드의 다음 세대는 GLP-1에 글루카곤 수용체 작용을 추가하며, retatrutide의 경우 GIP도 추가합니다. Mazdutide는 중국에서 승인되었고, retatrutide와 survodutide는 3상 단계의 임상시험용 의약품입니다. 미국이나 EU에서 승인된 용도가 있는 것은 없으며, 모두 주사제입니다.

글루카곤을 추가하는 이유

글루카곤 수용체 활성화는 에너지 소비를 높이고 간 지방 산화를 촉진하며, GLP-1 작용은 혈당을 높이는 글루카곤의 경향을 상쇄합니다. 이 조합은 GLP-1 단독보다 더 큰 체중 감소와 간 지방 감소를 목표로 합니다. 글루카곤 활성이 지나치면 심박수와 혈당이 상승하므로 수용체 효능의 균형을 맞추는 것이 설계상의 과제입니다. Retatrutide는 이 조합에 GIP 작용을 추가합니다. 지금까지의 임상 데이터는 큰 체중 감소를 보여 주며, 심박수 증가와 위장관 효과가 연구 중인 주요 내약성 문제입니다.

세 가지 분자와 그 지위

Retatrutide(LY3437943, Eli Lilly)는 GIP, GLP-1 및 글루카곤 수용체 삼중 작용제입니다. 2상 시험에서 최고 용량으로 48주 시점에 평균 24.2%의 체중 감소를 보고했으며, 3상 TRIUMPH 프로그램은 긍정적인 주요 결과를 보고했습니다. Mazdutide(IBI362/LY3305677, Innovent)는 GLP-1 및 글루카곤 이중 작용제로, 2025년 중국 NMPA로부터 만성 체중 관리 용도로 승인되었고 이후 제2형 당뇨병 용도로도 승인되었습니다. Survodutide(BI 456,906, Boehringer Ingelheim)는 GLP-1 및 글루카곤 이중 작용제로, 비만 및 MASH에 대해 3상 단계에 있습니다. 승인되지 않은 펩타이드는 WADA의 S0 범주에 해당합니다.

각각 두세 가지 수용체 유형과 결합하는 세 펩타이드를 색깔 있는 고리로 보여 주는 도식
차세대 인크레틴은 GLP-1에 글루카곤 수용체 작용을 추가하며, retatrutide는 GIP도 표적으로 합니다. 미국이나 EU에서 승인된 것은 없습니다.

전달 프로파일

세 가지 모두 매주 한 번 피하 주사하도록으로 설계된 약 4~5 kDa의 아실화 펩타이드이며, 알부민 결합을 통해 반감기가 연장됩니다. 이들은 세마글루타이드 및 티르제파타이드와 동일한 경구 장벽을 공유합니다. 용량 증량 중 위장관 이상 사례는 계열 전반의 문제이며, 더 느린 흡수 프로파일은 개발사가 이를 관리하기 위해 사용하는 수단 중 하나입니다. 긴 반감기로 이미 투여 빈도는 해결되므로, 어떤 전달 연구든 더 완만한 노출이나 비주사 경로와 같은 다른 이점을 더해야 합니다.

전달 연구에 주는 의미

새로운 다중 작용제가 나올 때마다 매주 맞는 주사의 대안이 갖는 가치는 커지지만, 기준도 높아집니다. 전달 시스템은 크고 정교하게 설계된 펩타이드의 균형 잡힌 수용체 활성을 보존해야 합니다. 실제로 이는 방출 프로파일, 펩타이드 무결성 및 수용체 수준의 활성을 모두 함께 측정해야 한다는 뜻입니다. 새로운 지역에서 이러한 분자를 라이선스하는 기업에게는 제형 연구가 현지 제품 형태 등록의 일부가 될 수도 있습니다. Vegalab는 이러한 분자에 대한 정당한 권리를 보유한 자와만 협력합니다.

핵심 사항

당사 전달 기술의 적용 방식

이 펩타이드들은 당사의 전달 연구를 위한 연구용 참조 화합물이며 제품이 아닙니다. 글루카곤 성분으로 인해 약동학적 평탄화가 중요해집니다. 최고 농도를 낮추는 데포 또는 방출 조절 층은 내약성에 영향을 줄 수 있습니다. 다층 입자는 단백질분해효소로부터의 보호와 별도로 방출 속도를 조정할 수 있게 하며, 이러한 분자를 보유한 파트너를 위해 당사가 타당성을 검토하는 방식이 바로 이것입니다.

다중 작용제 펩타이드를 보유하고 계십니까? 당사와 함께 방출 조절 타당성 연구의 범위를 정하십시오.

함께 읽을 글