Tirzepatide
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Tirzepatide是已獲核准、每週注射一次的胜肽，可同時活化GIP與GLP-1受體。它與semaglutide一樣，依靠脂肪酸鏈與白蛋白結合達到數日的半衰期，且目前沒有已核准的口服劑型。Vegalab不製造也不販售tirzepatide。
分子與作用機制
Tirzepatide是以GIP序列為基礎、由39個胺基酸組成的線性胜肽，分子量約4.8 kDa，並透過連接子在第20位離胺酸上接有C20脂肪二酸。它會與白蛋白結合，半衰期約為五天。它是GIP受體促效劑，對GLP-1受體則具較低且偏向性的促效作用。在直接比較與跨試驗比較中，其對體重的影響超過選擇性GLP-1促效劑，但GIP促效作用的貢獻仍有爭議。
已獲核准產品
FDA於2022年核准tirzepatide以Mounjaro之名用於第2型糖尿病，並於2023年以Zepbound之名核准用於慢性體重管理，之後又核准用於患有肥胖的成人之中度至重度阻塞性睡眠呼吸中止症。EMA已核准Mounjaro上市。Tirzepatide不在WADA禁用清單上。FDA已針對網路販售的未經核准及仿冒tirzepatide發出警告。Vegalab不供應任何tirzepatide產品。調劑版本並非FDA核准的產品。
遞送特性
Tirzepatide以預填式注射筆或玻璃小瓶每週皮下注射一次。其分子量接近5 kDa，具有多個易受蛋白酶作用的位點與一條醯基鏈，面臨與semaglutide相同的口服障礙：胃蛋白酶、胰臟蛋白酶、黏液層與上皮緊密連接。其較大的分子使被動滲透更為不利。Lilly的口服腸促胰素策略改用orforglipron等小分子。經皮與肺部途徑也面臨類似的分子大小障礙。
這對遞送研究的意義
Tirzepatide說明了在腸促胰素領域中，口服途徑主要是以小分子推進，而非口服胜肽配方。雙重促效劑胜肽的口服遞送仍是研究課題。對遞送合作夥伴而言，雙重與三重促效劑還帶來額外要求：任何配方都必須維持預期的受體活性比例，而若部分胜肽遭降解或修飾，此比例可能改變。因此，完整胜肽及其降解產物的分析方法與釋放數據同樣重要。這使tirzepatide成為方法開發的實用參考。
重點資訊
- 在SURMOUNT-1試驗中，每週一次15 mg tirzepatide在第72週使平均體重減少20.9%，安慰劑組則為3.1%（Jastreboff et al. 2022, N Engl J Med 387:205）
- Tirzepatide的半衰期約為5天，支持每週一次給藥（FDA label, Mounjaro 2022）
- Zepbound經FDA核准，用於患有肥胖或過重且伴有體重相關疾病之成人的慢性體重管理（FDA label, Zepbound 2023）
我們的遞送技術如何應用
Tirzepatide可作為可行性研究的參考分子。較大的醯化胜肽會考驗口服遞送系統的每一層：耐酸保護、抗蛋白酶、穿越黏液與上皮滲透。Vegalab的多層粒子可將這些功能分配到不同層，並在體外分別量測。此等大小的胜肽在人體的口服生物利用度預期非常低，我們的計畫屬探索性質。