Cagrilintide 與胰澱素類似物
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胰澱素類似物是下一個與腸泌素相關的藥物類別。Pramlintide是唯一已核准的胰澱素類似物，於用餐時給藥；cagrilintide是長效、每週一次的研究中類似物，與司美格魯肽合併開發為CagriSema，Novo Nordisk已就體重管理向FDA提出申請。
胰澱素生物學
胰澱素是由37個胺基酸組成的胜肽，由胰臟β細胞與胰島素共同分泌。它會延緩胃排空、抑制餐後升糖素，並經由最後區（area postrema）傳遞飽足訊號。天然人類胰澱素會聚集成類澱粉纖維，因此不適合作為藥物。Pramlintide以取自大鼠胰澱素的脯胺酸取代三個殘基，以防止聚集。Cagrilintide是經醯化、非選擇性的胰澱素與降鈣素受體促效劑，半衰期約一週。一般認為其降鈣素受體活性會增強它對食慾的作用。
法規狀態
Pramlintide（Symlin）於2005年獲FDA核准，作為使用胰島素的第1型與第2型糖尿病患者的餐時輔助療法。Cagrilintide仍在研究中。在REDEFINE 1第3期試驗中，CagriSema的減重幅度大於任一單獨成分，Novo Nordisk已將其送交FDA審查。Amycretin是結合GLP-1與胰澱素促效作用的單一分子，正以口服與注射劑型進行臨床開發。未經核准的胜肽屬於WADA S0。
遞送概況
Cagrilintide以每週一次皮下注射給藥。其醯化可延長半衰期，但此胜肽在壓力下仍帶有胰澱素易聚集的傾向，而與司美格魯肽共同配方需要在同一支注射筆中具備相容的pH與賦形劑。口服遞送則面臨胜肽的全部障礙，amycretin口服計畫採用與口服司美格魯肽類似的滲透促進劑技術。由於pH不相容，pramlintide不能與胰島素在同一支注射器中混合。
這對遞送研究的意義
胰澱素類似物同時涉及胜肽穩定性問題（纖維化）與常見的口服障礙，因此對任何包覆方法而言都是嚴格的考驗。因此，對任何包覆型胰澱素類似物而言，在考量釋放速率或生物利用度之前，針對纖維形成進行壓力試驗（攪動、溫度、界面）是不可或缺的第一步。硫黃素T分析與粒徑排阻層析是標準方法。若與GLP-1促效劑共同遞送，還需在同一系統中測試兩種胜肽之間的相容性。
重點資訊
- Cagrilintide的半衰期約為7至8天，並曾在一項1b期試驗中與司美格魯肽合併研究（Enebo et al. 2021, Lancet 397:1736）
- 在REDEFINE 1中，CagriSema在第68週的平均減重幅度為20.4%，安慰劑組為3.0%（Garvey et al. 2025, N Engl J Med）
- Pramlintide獲FDA核准，作為使用胰島素之糖尿病患者的餐時輔助療法（FDA label, Symlin 2005）
- Novo Nordisk已就體重管理向FDA提出CagriSema的申請（Novo Nordisk company announcement, 2025年12月）
我們的遞送技術如何應用
對胰澱素類似物而言，包覆在發揮生物利用度作用之前，先發揮穩定性作用。保存在水合內核中的胜肽，藉由生物聚合物層與界面及共同配方的活性成分隔開，較不易受到影響胰澱素序列的表面驅動聚集。對合作夥伴，我們會在壓力下測試纖維化，並同時測試釋放與抗蛋白酶能力。