冷蔵庫も製品の一部
工場から接種まで二〜八度の温度を必要とするワクチンは、どこへ行くにも冷蔵庫を伴います。このチェーンは費用がかかり、途切れ、しかも両方向に途切れます。熱が生ワクチンを損なうのと同様に、凍結はアジュバント添加ワクチンを損ないます。耐熱性の製剤は予防接種の経済性を変えうる目立たない手段であり、それは最初から最後まで製剤の問題です。
チェーンはどのくらいの頻度で途切れるのか
コールドチェーンのモニタリング研究のレビューでは、ワクチンが推奨範囲を下回る温度にさらされていることが繰り返し確認されています。Hansonらによる文献レビューでは、高所得国の研究の約三分の一、低所得国の研究でもほぼ同じ割合で、保管中の凍結への曝露が報告されました。凍結は見落とされやすい失敗です。凍結したアルミニウムアジュバント添加ワクチンは、バイアルの中では正常に見えても、意図したとおりに機能しなくなっている場合があります。
低温維持にかかるコスト
冷蔵庫、保冷箱、保冷剤、モニタリング機器、予備電源、そしてそれらすべてを運用するスタッフの時間が、ワクチン価格に上乗せされます。遠隔地での接種では、チェーンがスケジュールを決めることが多くあります。チームが一日にどこまで移動できるか、一回のセッションをどれだけ続けられるかです。一定期間、常温に耐える製品は、こうした制約を直接変えます。WHOの管理温度チェーン（controlled temperature chain）では、すでに一部の承認済みワクチンを使用前の数日間、最高40℃で保管することが認められており、規制当局がこの点を重視していることを示しています。
乾燥し静止したペイロードの物理
生物学的ペイロードへの熱による損傷の多くは、分子が動けるときに起こります。水が移動するにつれて、アンフォールディング、凝集、酸化、構造の喪失が生じます。糖ガラス（一般的にはトレハロースまたはスクロース）の中で乾燥させると、分子は固定されます。凍結乾燥は標準的な方法で効果がありますが、乾燥工程そのものがストレスとなり、再構成の工程ではバイアル、希釈液、シリンジが再び必要になります。保護シェルの中の乾燥粒子を錠剤または粉末として製剤化すれば、この最後の工程を省けます。
当社の層がもたらすもの
当社のプラットフォームでは、外側の層が水分と酸素のバリアとして機能し、内側のマトリックスが固定化を担うことができます。この組み合わせは、酸化を受けやすい有効成分や吸湿性の有効成分に、すでに当社が用いているものです。ワクチン開発者にとっての問いは、当社があらゆるペイロードについて答えているものと同じです。どれだけの期間でどれだけの水が入り込むか、どの温度でガラスが軟化するか、加速保管後にペイロードの活性がどれだけ残るか。当社は開発者の力価測定法に合わせて、これらのデータを提供します。
冷蔵庫不要のワクチンを購入するのは誰か
温度が最も重要となる購入者は薬局ではありません。保健省と国際的な調達システムです。UNICEFやその他の国連機関は、WHOの事前認定（prequalification）を通過したワクチンを、主に暑さと距離のためにコールドチェーンの維持が最も難しい国々向けに購入しています。熱に耐え、針を必要とせず、錠剤または乾燥粉末として出荷できる製品は、まさにそうした購入者にとって理想に近い製品です。だからこそ、耐熱性と事前認定への道筋は、米国での発売が確定した後の付け足しではなく、最初から同じ計画に含めるべきものなのです。
主な事実
- コールドチェーン研究の文献レビューでは、保管中にワクチンが推奨範囲を下回る温度にさらされたことが、高所得国の研究の33%、低所得国の研究の37.1%で確認されました（Hanson et al. 2017, Vaccine 35:2127）
- WHOの管理温度チェーンでは、承認され表示された（ラベル表示のある）ワクチンを、投与前に一度、2〜8℃を超える温度、少なくとも40℃までで、少なくとも三日間保管することが認められています（WHO）
- WHOのワクチン事前認証は、ワクチンを調達するUNICEFやその他の国連機関に提供されています（WHO）
- ガンビアで行われた第1/2相試験で、麻疹・風疹のマイクロニードルパッチは、乳児において皮下注射と同等の免疫応答をもたらしました。アクセスが困難な環境を想定した、針を使わない形態です（Adigweme et al. 2024, Lancet 403:1879）
当社の送達技術の応用
バリア層とガラス状のコアの組み合わせは、当社がCrop ScienceおよびLife Sciencesで酸化しやすい有効成分に用いているものと同じ構造です。応用できるのは測定の規律です。吸湿曲線、ガラス転移温度、40℃での加速安定性、経時的なペイロード回収率を、すべてパートナーのペイロードで、秘密保持のもとで測定します。
ご質問
カプセル化はどのように耐熱性を支えるのですか？
バリア層が水分と酸素を遮断し、糖ガラスのコアが乾燥状態でペイロードを動かないよう保持します。開発者の賦形剤システムと組み合わせ、25℃および40℃での加速安定性試験で性能を測定します。
安定性プロファイルをお送りいただければ、加速保管試験の範囲を設計いたします。
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