A geladeira faz parte do produto

Uma vacina que precisa de dois a oito graus da fábrica até o braço leva uma geladeira consigo aonde quer que vá. Essa cadeia é cara, falha e falha nos dois sentidos: o congelamento danifica vacinas com adjuvante tão certamente quanto o calor danifica as vacinas vivas. A formulação termoestável é a alavanca discreta que mudaria a economia da imunização, e é um problema de formulação do início ao fim.

Com que frequência a cadeia falha

Revisões de estudos de monitoramento da cadeia de frio encontraram repetidamente vacinas expostas a temperaturas abaixo da faixa recomendada. Uma revisão da literatura de Hanson e colaboradores relatou exposição ao congelamento durante o armazenamento em cerca de um terço dos estudos de países de renda mais alta e em uma proporção semelhante dos estudos de países de renda mais baixa. O congelamento é a falha menos evidente: uma vacina com adjuvante de alumínio que congelou pode parecer normal no frasco-ampola e já não funcionar como previsto.

Quanto custa o frio

Geladeiras, caixas térmicas, bolsas de gelo, dispositivos de monitoramento, energia de reserva e o tempo da equipe para operar tudo isso somam-se ao preço da vacina. Na distribuição em áreas remotas, a cadeia muitas vezes define o cronograma: até onde uma equipe consegue se deslocar em um dia e quanto tempo uma sessão pode durar. Um produto que tolera a temperatura ambiente por um período definido altera essas restrições diretamente. A cadeia de temperatura controlada da OMS já permite que certas vacinas licenciadas sejam mantidas a até 40 graus Celsius por alguns dias antes do uso, o que mostra o valor que os órgãos reguladores atribuem a isso.

A física de uma carga seca e imóvel

A maior parte dos danos térmicos às cargas biológicas ocorre quando as moléculas conseguem se mover: desdobrar-se, agregar-se, oxidar-se ou perder estrutura à medida que a água se desloca. A secagem em um vidro de açúcar, normalmente trealose ou sacarose, as imobiliza. A liofilização é a via padrão e funciona, mas o próprio processo de secagem é um estresse, e a etapa de reconstituição traz de volta o frasco-ampola, o diluente e a seringa. Uma partícula seca dentro de um invólucro protetor, formulada como comprimido ou pó, evita essa última etapa.

O que nossas camadas acrescentam

Em nossa plataforma, as camadas externas podem atuar como barreira contra umidade e oxigênio, enquanto a matriz interna faz a imobilização. Essa combinação é a que já usamos para ativos sensíveis à oxidação e higroscópicos. Para um desenvolvedor de vacinas, as perguntas são as mesmas que respondemos para qualquer carga: quanta água entra e em quanto tempo, a que temperatura o vidro amolece e quanta atividade da carga permanece após o armazenamento acelerado. Entregamos esses dados, alinhados ao ensaio de potência do desenvolvedor.

Quem compra uma vacina sem geladeira

Os compradores para quem a temperatura mais importa não são as farmácias. São os ministérios da saúde e o sistema global de aquisição: o UNICEF e outras agências da ONU compram vacinas que passaram pela pré-qualificação da OMS, em grande parte para países onde o calor e a distância tornam a cadeia de frio mais difícil de manter. Um produto que tolera calor, dispensa agulha e é enviado como comprimido ou pó seco está próximo do produto ideal exatamente para esses compradores. É por isso que a termoestabilidade e um caminho para a pré-qualificação pertencem ao mesmo plano desde o início, e não como algo pensado depois que um lançamento nos EUA estiver garantido.

Dados principais

• Uma revisão da literatura sobre estudos de cadeia de frio constatou exposição de vacinas a temperaturas abaixo da faixa recomendada durante o armazenamento em 33 por cento dos estudos de países mais ricos e em 37,1 por cento dos de países de renda mais baixa (Hanson et al. 2017, Vaccine 35:2127)
• A cadeia de temperatura controlada da OMS permite que vacinas licenciadas e rotuladas sejam mantidas acima de 2 a 8 graus Celsius, a até pelo menos 40 graus por pelo menos três dias, uma única vez antes da administração (WHO)
• A pré-qualificação de vacinas da OMS é fornecida ao UNICEF e a outras agências da ONU que adquirem vacinas (WHO)
• Um adesivo de microagulhas contra sarampo e rubéola produziu respostas imunológicas em bebês comparáveis à injeção subcutânea em um ensaio de fase 1/2 na Gâmbia, um formato sem agulha voltado para locais de difícil acesso (Adigweme et al. 2024, Lancet 403:1879)

Perguntas

Como o encapsulamento contribui para a termoestabilidade?

Camadas de barreira mantêm a umidade e o oxigênio do lado de fora, e um núcleo de vidro de açúcar mantém a carga imóvel no estado seco. Em combinação com o sistema de excipientes do desenvolvedor, o desempenho é medido em estudos de estabilidade acelerada a 25 e 40 graus Celsius.

Envie-nos um perfil de estabilidade e definiremos o escopo de um estudo de armazenamento acelerado.

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