什么是外泌体？
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外泌体是由细胞释放的小型细胞外囊泡，通常小于 200 nm，携带蛋白质、脂质和 RNA。它们在多泡内体内部形成，并在这些内体与质膜融合时释放。由于外泌体和微囊泡在大小和标志物上存在重叠，国际细胞外囊泡学会建议，除非已证明其生物发生途径，否则使用中性术语“小型 EV”。
外泌体是由细胞释放的小型细胞外囊泡，通常小于 200 nm，携带蛋白质、脂质和 RNA。目前没有任何外泌体产品获得 FDA、EMA 或加拿大卫生部批准作为药品；对任何配方师而言，实际问题都在于如何使脆弱的脂质囊泡从生产到使用始终保持完整并得到表征。
外泌体是如何形成的？
细胞外囊泡（EV）是几乎所有细胞类型都会释放的膜包裹颗粒。外泌体在多泡内体内部形成，并在这些内体与质膜融合时释放；微囊泡则直接从细胞膜出芽。由于两者在大小和标志物上存在重叠，国际细胞外囊泡学会建议，除非已证明其生物发生途径，否则使用中性术语“小型 EV”。其内容物包括四跨膜蛋白（CD9、CD63、CD81）、热休克蛋白、脂质和微小 RNA。来源很重要：间充质干细胞、血小板、乳汁和植物来源的囊泡在组成上各不相同，而严格按照哺乳动物意义上的定义，植物来源的纳米囊泡并不是外泌体。
外泌体产品是否已获批？
在美国，用于治疗或预防疾病的 EV 产品根据《公共卫生服务法》（Public Health Service Act）第 351 条作为生物制品受到监管，需要获批的生物制品许可证；目前没有任何产品获得该许可证。FDA 已就诊所推销的未获批外泌体产品发出公开警告。在欧盟，治疗性 EV 受药品法规管辖。在化妆品领域，囊泡来源成分（通常为植物来源或细胞培养条件培养基组分）在韩国等地作为化妆品成分销售，其声明仅限于外观。人源材料在欧盟还涉及单独的化妆品限制：欧盟禁止在化妆品中使用人源物质。
证据表明了什么？
EV 治疗作用的证据主要来自体外和动物模型，另有少量早期人体试验。可重复性是该领域的核心弱点：分离方法（超速离心、尺寸排阻色谱、沉淀、切向流过滤）会改变纯度和产量，许多产品在颗粒数量、蛋白质污染物和囊泡完整性方面的表征都很不充分。正因如此，MISEV 指南规定了最低报告要求。在化妆品用途方面，已发表的数据主要是制造商针对外观终点开展的研究。每个合作伙伴计划都从表征开始。
为什么外泌体难以配制？
外泌体本身已经是一种载体，因此配方问题在于保存，而不是包封某种有效载荷。在冻融循环、剪切、pH 变化和表面活性剂的作用下，EV 会聚集、融合并丢失内容物，这排除了许多标准的化妆品和补充剂基质。使用海藻糖等糖类进行冻干有助于改善，但不能完全防止粒径漂移。外用时，100 nm 的囊泡不会以有意义的数量穿过完整的角质层，因此经皮递送的声明需要渗透数据支持。对大多数商业产品而言，稳定性、货架期和剂量定义（每毫升颗粒数）都尚未解决。
要点总结
- 外泌体是通常小于 200 nm、携带蛋白质、脂质和 RNA 的囊泡。
- 目前没有任何外泌体或 EV 产品获得 FDA、EMA 或加拿大卫生部批准作为药品。
- 欧盟禁止在化妆品中使用人源物质。
- 治疗作用的证据主要来自体外和动物模型，另有少量早期人体试验。
- 在冻融循环、剪切、pH 变化和表面活性剂的作用下，EV 会聚集、融合并丢失内容物。
关键事实
- 在未证明生物发生途径时，ISEV 建议使用通用术语“细胞外囊泡”以及“小型 EV”等操作性术语，并由作者界定粒径范围（Welsh et al. 2024, J Extracell Vesicles 13:e12404）
- 目前没有任何外泌体或 EV 产品获得 FDA 批准；用于治疗疾病的 EV 产品作为生物制品受到监管，需要生物制品许可证（FDA Consumer Alert on Regenerative Medicine Products Including Stem Cells and Exosomes, 2020）
- 分离方法会改变 EV 的纯度、产量和表征结果，这导致各项研究之间的可重复性较差（Théry et al. 2018, J Extracell Vesicles, MISEV2018）
- 欧盟禁止在化妆品中使用人源物质（Regulation (EC) 1223/2009, Annex II entry 416）
我们的递送技术如何应用
在这里，多层外壳充当囊泡的保护外罩。生物聚合物外层可在成品基质中缓冲表面活性剂、pH 变化和剪切对囊泡的影响，富含糖类的内层基质可在干燥过程中充当冻干保护剂。可测定的终点包括包封前后以及整个货架期内的囊泡粒径分布、颗粒数量和标志物保留情况。EV 稳定化项目涵盖植物来源和化妆品级囊泡。
问题
什么是细胞外囊泡？
细胞外囊泡是几乎所有细胞类型都会释放的膜包裹颗粒。外泌体在多泡内体内部形成，而微囊泡则直接从细胞膜出芽。其内容物包括 CD9、CD63 和 CD81 等四跨膜蛋白、热休克蛋白、脂质和微小 RNA。
外泌体疗法是否已获批？
没有。在美国，用于治疗或预防疾病的 EV 产品作为生物制品受到监管，需要获批的生物制品许可证，而目前没有任何产品获得该许可证。FDA 已就诊所推销的未获批外泌体产品发出公开警告；在欧盟，治疗性 EV 受药品法规管辖。
植物来源的纳米囊泡是外泌体吗？
严格按照哺乳动物意义上的定义，不是。来源很重要：间充质干细胞、血小板、乳汁和植物来源的囊泡在组成上各不相同。
外泌体能否渗透皮肤？
100 nm 的囊泡不会以有意义的数量穿过完整的角质层。因此，经皮递送的声明需要渗透数据支持。