Gota oleosa laranja formando pérolas sobre água transparente com pouca luz

Baixa solubilidade em água

Se um ativo não se dissolve no fluido intestinal, ele não pode ser absorvido, por mais permeável que seja. A baixa solubilidade é a barreira de liberação mais comum tanto no portfólio em desenvolvimento de medicamentos quanto nos suplementos, e é o principal motivo pelo qual a curcumina, a CoQ10 e a astaxantina apresentam níveis sanguíneos baixos e variáveis.

Como a solubilidade limita a absorção

A absorção exige que o composto esteja em solução junto à parede intestinal. Ativos lipofílicos com logP acima de cerca de 3 e solubilidade aquosa abaixo de 0,1 mg/mL se dissolvem de forma lenta e incompleta, de modo que grande parte da dose passa sem ser absorvida. No Sistema de Classificação Biofarmacêutica, esses são compostos de Classe II (baixa solubilidade, alta permeabilidade) ou de Classe IV (baixa solubilidade, baixa permeabilidade). A exposição também passa a depender muito da alimentação, já que a gordura da dieta e a bile ajudam a solubilizá-los.

Diagrama de cristais não dissolvidos em um fluido em comparação com finas partículas encapsuladas uniformemente suspensas — Um ativo que não se dissolve no fluido intestinal não pode ser absorvido. Reduzir o tamanho das partículas e encapsular são respostas estabelecidas.

Abordagens estabelecidas

Os formuladores usam redução do tamanho de partícula e nanocristais, dispersões sólidas amorfas, complexos com ciclodextrinas, formas de sal e sistemas à base de lipídios, como os sistemas autoemulsionantes de liberação de fármacos. Cada um tem desvantagens: as formas amorfas podem recristalizar, as ciclodextrinas aumentam o volume e os sistemas lipídicos podem ser instáveis em cápsulas. No caso da curcumina, a administração com piperina aumentou a exposição em um pequeno estudo em humanos ao inibir o metabolismo, e não ao melhorar a solubilidade. A escolha entre eles depende da dose, da estabilidade e de o metabolismo de primeira passagem também ser um fator.

Compostos comumente afetados

Em nossa biblioteca, a baixa solubilidade é a principal barreira para a curcumina, a CoQ10, a astaxantina, o resveratrol e o pterostilbeno, a quercetina e a fisetina, e para muitas porfirinas. Vários deles são ao mesmo tempo pouco solúveis e extensamente metabolizados após a absorção, de modo que melhorar apenas a dissolução pode não elevar os níveis plasmáticos do composto original. Por isso, uma triagem útil mede a dissolução e o metabolismo em conjunto antes da escolha de um formato. Os formatos de liberação devem, portanto, ser escolhidos por composto, não por categoria.

Dados principais

Cerca de 40% dos medicamentos comercializados e até 90% dos candidatos em desenvolvimento têm baixa solubilidade em água (Kalepu e Nekkanti 2015, Acta Pharm Sin B)
O Sistema de Classificação Biofarmacêutica define quatro classes por solubilidade e permeabilidade (Amidon et al. 1995, Pharm Res)
A curcumina apresenta baixa absorção, metabolismo rápido e eliminação rápida em humanos (Anand et al. 2007, Mol Pharm)
A piperina aumentou a biodisponibilidade da curcumina em cerca de 2000% em um pequeno estudo em humanos (Shoba et al. 1998, Planta Med)

Como nossa tecnologia de veiculação se aplica

O encapsulamento aborda a solubilidade apresentando o ativo já disperso. Um núcleo lipofílico mantém o composto em forma molecular ou nanométrica, e camadas externas hidrofílicas mantêm as partículas em suspensão no fluido intestinal, de modo que a absorção deixa de depender da dissolução de cristais. As camadas também desaceleram a recristalização durante o armazenamento, uma falha comum das formas amorfas. Quando o metabolismo de primeira passagem é a perda maior, a dispersão sozinha não basta, e dizemos isso.

Envie-nos um ativo pouco solúvel para uma triagem de dispersão e estabilidade.

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Última atualização: outubro de 2026