Raiz de cúrcuma partida com interior laranja vivo e pó flutuando sob luz lateral suave

Absorção da curcumina explicada

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A curcumina é o principal curcuminoide da raiz de cúrcuma (Curcuma longa). Ela é mal absorvida por três motivos: mal se dissolve em água, cerca de 90% se degrada em 30 minutos em um tampão de pH 7,2 à temperatura corporal, e a curcumina absorvida é rapidamente convertida em glicuronídeos e sulfatos na parede intestinal e no fígado.

A curcumina falha em três frentes de entrega ao mesmo tempo: mal se dissolve em água, degrada-se em minutos no pH intestinal e o que é absorvido é rapidamente conjugado. É por isso que doses orais de vários gramas produzem níveis plasmáticos baixos ou indetectáveis de curcumina livre. É um ingrediente de alimentos e suplementos, não um medicamento aprovado.

O que é a curcumina?

A curcumina (368 Da) é o principal curcuminoide da raiz de cúrcuma (Curcuma longa), ao lado da desmetoxicurcumina e da bisdesmetoxicurcumina. Ela mostra atividade anti-inflamatória e antioxidante em muitos ensaios celulares, mas também é apontada por químicos medicinais como um composto de interferência pan-ensaio: é instável, reativa e forma agregados, de modo que muitos resultados in vitro podem não refletir um mecanismo específico. Os resultados de ensaios em humanos são heterogêneos e costumam usar produtos formulados de maneiras diferentes, o que dificulta o agrupamento dos dados.

Qual é a situação regulatória da curcumina?

A cúrcuma é um alimento e uma especiaria. A curcumina é permitida como corante alimentar na UE (E 100), com uma ingestão diária aceitável de 3 mg/kg de peso corporal definida pela EFSA, e é amplamente vendida como ingrediente de suplemento alimentar nos EUA. Ela não tem indicação medicinal aprovada nos EUA nem na UE e não consta da WADA Prohibited List. Foram relatados casos de lesão hepática associados a suplementos de cúrcuma de alta biodisponibilidade, que órgãos reguladores de vários países revisaram.

Por que a curcumina é mal absorvida?

A solubilidade aquosa está na faixa de poucos microgramas por mililitro ou abaixo disso. Em tampão fosfato a pH 7,2 e 37 C, cerca de 90% da curcumina se degradou em 30 minutos, principalmente em ácido ferúlico e produtos do tipo vanilina. A curcumina absorvida é convertida em glicuronídeos e sulfatos na parede intestinal e no fígado. A coadministração de 20 mg de piperina aumentou a exposição à curcumina em cerca de 20 vezes em humanos ao inibir a glicuronidação, o que também ilustra o risco de interação medicamentosa dessa abordagem.

Diagrama em três painéis da baixa solubilidade, da degradação rápida e da conjugação, com uma esfera em camadas protegendo a carga
A curcumina falha de três maneiras: mal se dissolve, degrada-se rapidamente no pH intestinal e a curcumina absorvida é rapidamente conjugada.

Quais rotas de formulação estão em uso?

As abordagens comercializadas incluem complexos fosfolipídicos, dispersões coloidais com goma ghatti, solubilização micelar com polissorbato, inclusão em ciclodextrina e nanopartículas poliméricas. Os ganhos de exposição relatados variam muito e costumam ser medidos em relação a uma referência mal absorvida, por isso os números de aumento em vezes devem ser lidos tendo em mente o comparador. Uma segunda questão é o que medir. Muitos estudos relatam curcuminoides totais após desconjugação enzimática, o que infla a exposição aparente em comparação com a curcumina livre. Formuladores e compradores devem confirmar qual analito, qual comparador e qual dose foram usados antes de comparar produtos.

Principais conclusões

  • A curcumina mal se dissolve em água, degrada-se rapidamente no pH intestinal e é rapidamente conjugada após a absorção.
  • A piperina aumentou a exposição à curcumina em cerca de 20 vezes em humanos ao inibir a glicuronidação, o que também mostra o risco de interação medicamentosa dessa abordagem.
  • Os números de aumento em vezes costumam ser medidos em relação a uma referência mal absorvida.
  • Muitos estudos relatam curcuminoides totais após a desconjugação, o que infla a exposição aparente em comparação com a curcumina livre.
  • A curcumina não tem indicação medicinal aprovada nos EUA nem na UE.

Dados principais

Como nossa tecnologia de veiculação se aplica

A curcumina é um caso forte para o encapsulamento em múltiplas camadas porque duas de suas três falhas ocorrem antes da absorção. Um núcleo lipídico mantém a curcumina em solução; uma camada interna estável em meio ácido e uma camada externa que se libera no intestino delgado limitam o tempo passado em pH neutro na forma livre; polímeros mucoadesivos retêm as partículas junto ao epitélio. O encapsulamento não impede a conjugação hepática, por isso a meta realista é uma exposição à curcumina livre mais alta e mais consistente, medida em relação a um comparador definido.

Perguntas

Qual é a biodisponibilidade da curcumina?

Baixa. A curcumina mal se dissolve, degrada-se rapidamente no pH intestinal e é rapidamente conjugada, por isso os níveis plasmáticos de curcumina livre são baixos ou indetectáveis. O encapsulamento não impede a conjugação no fígado.

A piperina melhora a absorção da curcumina?

Em voluntários humanos, a piperina aumentou a exposição à curcumina em cerca de 20 vezes ao inibir a glicuronidação. O mesmo mecanismo ilustra o risco de interação medicamentosa dessa abordagem.

Como as alegações de biodisponibilidade da curcumina devem ser comparadas?

Confirme qual analito, qual comparador e qual dose foram usados. Muitos estudos relatam curcuminoides totais após desconjugação enzimática, o que infla a exposição aparente em comparação com a curcumina livre, e os números de aumento em vezes costumam ser medidos em relação a uma referência mal absorvida.

A curcumina é um medicamento aprovado?

Não. A cúrcuma é um alimento e uma especiaria, a curcumina é permitida como corante alimentar na UE (E 100) e é vendida como ingrediente de suplemento alimentar nos EUA. Casos de lesão hepática associados a suplementos de cúrcuma de alta biodisponibilidade foram relatados e revisados por órgãos reguladores em vários países.

Solicite um estudo de viabilidade para um formato de curcumina com núcleo lipídico e proteção contra o pH.

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