
Absorção da curcumina explicada
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A curcumina é o principal curcuminoide da raiz de cúrcuma (Curcuma longa). Ela é mal absorvida por três motivos: mal se dissolve em água, cerca de 90% se degrada em 30 minutos em um tampão de pH 7,2 à temperatura corporal, e a curcumina absorvida é rapidamente convertida em glicuronídeos e sulfatos na parede intestinal e no fígado.
A curcumina falha em três frentes de entrega ao mesmo tempo: mal se dissolve em água, degrada-se em minutos no pH intestinal e o que é absorvido é rapidamente conjugado. É por isso que doses orais de vários gramas produzem níveis plasmáticos baixos ou indetectáveis de curcumina livre. É um ingrediente de alimentos e suplementos, não um medicamento aprovado.
O que é a curcumina?
A curcumina (368 Da) é o principal curcuminoide da raiz de cúrcuma (Curcuma longa), ao lado da desmetoxicurcumina e da bisdesmetoxicurcumina. Ela mostra atividade anti-inflamatória e antioxidante em muitos ensaios celulares, mas também é apontada por químicos medicinais como um composto de interferência pan-ensaio: é instável, reativa e forma agregados, de modo que muitos resultados in vitro podem não refletir um mecanismo específico. Os resultados de ensaios em humanos são heterogêneos e costumam usar produtos formulados de maneiras diferentes, o que dificulta o agrupamento dos dados.
Qual é a situação regulatória da curcumina?
A cúrcuma é um alimento e uma especiaria. A curcumina é permitida como corante alimentar na UE (E 100), com uma ingestão diária aceitável de 3 mg/kg de peso corporal definida pela EFSA, e é amplamente vendida como ingrediente de suplemento alimentar nos EUA. Ela não tem indicação medicinal aprovada nos EUA nem na UE e não consta da WADA Prohibited List. Foram relatados casos de lesão hepática associados a suplementos de cúrcuma de alta biodisponibilidade, que órgãos reguladores de vários países revisaram.
Por que a curcumina é mal absorvida?
A solubilidade aquosa está na faixa de poucos microgramas por mililitro ou abaixo disso. Em tampão fosfato a pH 7,2 e 37 C, cerca de 90% da curcumina se degradou em 30 minutos, principalmente em ácido ferúlico e produtos do tipo vanilina. A curcumina absorvida é convertida em glicuronídeos e sulfatos na parede intestinal e no fígado. A coadministração de 20 mg de piperina aumentou a exposição à curcumina em cerca de 20 vezes em humanos ao inibir a glicuronidação, o que também ilustra o risco de interação medicamentosa dessa abordagem.

Quais rotas de formulação estão em uso?
As abordagens comercializadas incluem complexos fosfolipídicos, dispersões coloidais com goma ghatti, solubilização micelar com polissorbato, inclusão em ciclodextrina e nanopartículas poliméricas. Os ganhos de exposição relatados variam muito e costumam ser medidos em relação a uma referência mal absorvida, por isso os números de aumento em vezes devem ser lidos tendo em mente o comparador. Uma segunda questão é o que medir. Muitos estudos relatam curcuminoides totais após desconjugação enzimática, o que infla a exposição aparente em comparação com a curcumina livre. Formuladores e compradores devem confirmar qual analito, qual comparador e qual dose foram usados antes de comparar produtos.
Principais conclusões
- A curcumina mal se dissolve em água, degrada-se rapidamente no pH intestinal e é rapidamente conjugada após a absorção.
- A piperina aumentou a exposição à curcumina em cerca de 20 vezes em humanos ao inibir a glicuronidação, o que também mostra o risco de interação medicamentosa dessa abordagem.
- Os números de aumento em vezes costumam ser medidos em relação a uma referência mal absorvida.
- Muitos estudos relatam curcuminoides totais após a desconjugação, o que infla a exposição aparente em comparação com a curcumina livre.
- A curcumina não tem indicação medicinal aprovada nos EUA nem na UE.
Dados principais
- A curcumina se degradou cerca de 90% em 30 minutos em tampão fosfato de pH 7,2 a 37 C (Wang et al. 1997, J Pharm Biomed Anal 15:1867)
- A piperina a 20 mg aumentou a biodisponibilidade da curcumina em cerca de 2000% em voluntários humanos (Shoba et al. 1998, Planta Med 64:353)
- A má absorção, o metabolismo rápido e a eliminação rápida limitam a biodisponibilidade da curcumina (Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807)
- A curcumina é classificada como um composto de interferência pan-ensaio, instável e reativo, sem sucesso em nenhum ensaio duplo-cego controlado por placebo (Nelson et al. 2017, J Med Chem 60:1620)
- A EFSA definiu uma IDA de 3 mg/kg pc/dia para a curcumina como aditivo alimentar E 100 (EFSA ANS Panel 2010, EFSA Journal 8(9):1679)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
A curcumina é um caso forte para o encapsulamento em múltiplas camadas porque duas de suas três falhas ocorrem antes da absorção. Um núcleo lipídico mantém a curcumina em solução; uma camada interna estável em meio ácido e uma camada externa que se libera no intestino delgado limitam o tempo passado em pH neutro na forma livre; polímeros mucoadesivos retêm as partículas junto ao epitélio. O encapsulamento não impede a conjugação hepática, por isso a meta realista é uma exposição à curcumina livre mais alta e mais consistente, medida em relação a um comparador definido.
Perguntas
Qual é a biodisponibilidade da curcumina?
Baixa. A curcumina mal se dissolve, degrada-se rapidamente no pH intestinal e é rapidamente conjugada, por isso os níveis plasmáticos de curcumina livre são baixos ou indetectáveis. O encapsulamento não impede a conjugação no fígado.
A piperina melhora a absorção da curcumina?
Em voluntários humanos, a piperina aumentou a exposição à curcumina em cerca de 20 vezes ao inibir a glicuronidação. O mesmo mecanismo ilustra o risco de interação medicamentosa dessa abordagem.
Como as alegações de biodisponibilidade da curcumina devem ser comparadas?
Confirme qual analito, qual comparador e qual dose foram usados. Muitos estudos relatam curcuminoides totais após desconjugação enzimática, o que infla a exposição aparente em comparação com a curcumina livre, e os números de aumento em vezes costumam ser medidos em relação a uma referência mal absorvida.
A curcumina é um medicamento aprovado?
Não. A cúrcuma é um alimento e uma especiaria, a curcumina é permitida como corante alimentar na UE (E 100) e é vendida como ingrediente de suplemento alimentar nos EUA. Casos de lesão hepática associados a suplementos de cúrcuma de alta biodisponibilidade foram relatados e revisados por órgãos reguladores em vários países.
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