Oxidação e instabilidade
Muitos ativos valiosos perdem potência antes que alguém os tome. Tióis como a NAC e a glutationa, polifenóis, carotenoides como a astaxantina, o ubiquinol, a vitamina C e peptídeos que contêm metionina se oxidam em contato com oxigênio, luz, calor e traços de metais, e o teor declarado no rótulo pode se desviar bem antes do vencimento.
Como a oxidação degrada os ativos
Os tióis se oxidam em dissulfetos, transformando a glutationa reduzida em dissulfeto de glutationa e a NAC em seu dímero. Os sistemas conjugados dos carotenoides e polifenóis reagem com o oxigênio singlete e com radicais livres e se fragmentam ou sofrem isomerização. O ubiquinol, a forma reduzida da CoQ10, converte-se em ubiquinona no ar. Nos peptídeos, os resíduos de metionina, cisteína, triptofano e histidina são os principais pontos de oxidação, e a oxidação pode alterar a atividade. A luz acelera muitas dessas reações, e traços de ferro ou cobre as catalisam.
Medidas de mitigação padrão
Os formuladores usam purga com nitrogênio, absorvedores de oxigênio, blísteres e embalagens opacas, quelantes como o EDTA e coantioxidantes como os tocoferóis e o palmitato de ascorbila. Formas de sal e pró-fármacos também podem ajudar, por exemplo a S-acetil glutationa. Cada uma acrescenta custo ou complexidade, e nenhuma protege o ativo depois que a embalagem é aberta ou que o produto entra em um líquido ou creme. A proteção que depende da embalagem também depende de manuseio consistente na distribuição, no armazenamento e no uso pelo consumidor.
Como a estabilidade é comprovada
As alegações de vida de prateleira se baseiam em estudos de estabilidade de longa duração e acelerados em condições ICH, como 25 C com 60% de umidade relativa e 40 C com 75% de umidade relativa, além de testes de fotoestabilidade. O teor, os produtos de degradação e os atributos físicos são acompanhados em pontos de tempo definidos. Para os parceiros, uma vantagem de estabilidade documentada costuma ser o benefício mais defensável do encapsulamento. A identificação dos produtos de degradação importa tanto quanto a perda de potência, porque alguns produtos de oxidação têm atividade ou perfil de segurança próprios.
Dados principais
- Os testes de estabilidade de novos produtos usam condições de longa duração (25 C/60% UR) e aceleradas (40 C/75% UR) (ICH Q1A(R2) 2003)
- O teste de fotoestabilidade é um requisito separado para produtos sensíveis à luz (ICH Q1B 1996)
- Metionina, cisteína, histidina e triptofano são os resíduos mais suscetíveis à oxidação em produtos farmacêuticos proteicos (Li et al. 1995, Biotechnol Bioeng)
- O ácido L-ascórbico é instável em formulações aquosas e requer pH baixo para penetrar e permanecer ativo (Pinnell et al. 2001, Dermatol Surg)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
O encapsulamento transfere a proteção antioxidante da embalagem para a partícula. O ativo fica em um núcleo interno com difusão de oxigênio limitada, cercado por camadas que podem conter coantioxidantes, quelantes ou componentes que absorvem UV. Por isso, a proteção continua depois que o recipiente é aberto e dentro de fórmulas aquosas. Nós a quantificamos como retenção do teor e formação de produtos de degradação em condições ICH, em comparação com um controle não encapsulado.
Solicite uma comparação de estabilidade ICH para o seu ativo.
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