O que é urolitina A?
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A urolitina A é um composto que as bactérias intestinais produzem a partir dos elagitaninos presentes em romãs, nozes e frutas vermelhas, mas muitas pessoas produzem pouco ou nada. Ensaios em humanos a estudaram quanto à função mitocondrial e à resistência muscular, com 500 a 1.000 mg por dia.
A urolitina A é produzida pelas bactérias intestinais a partir dos elagitaninos da romã, das frutas vermelhas e das nozes, mas muitas pessoas produzem pouco ou nada. A suplementação direta dispensa essa etapa microbiana. Ela tem uma notificação GRAS nos EUA e pequenos ensaios em humanos com desfechos musculares; não é um medicamento aprovado.
Como a urolitina A é produzida?
A urolitina A (228 Da) é uma dibenzopiranona formada a partir do ácido elágico por micróbios intestinais específicos. Em C. elegans e em roedores, ela induziu a mitofagia, a remoção seletiva de mitocôndrias danificadas, e melhorou marcadores da função muscular. As pessoas se dividem em metabotipos de urolitina: algumas produzem urolitina A, outras produzem outras urolitinas e algumas não produzem quase nada, de modo que os precursores alimentares resultam em uma exposição imprevisível. Essa variabilidade é um dos motivos pelos quais a suplementação direta se tornou a via comercial, em vez de alimentos ou extratos ricos em elagitaninos.
O que mostram as evidências em humanos?
Um estudo de primeira administração em humanos mostrou que a urolitina A oral era biodisponível e modulava a expressão de genes mitocondriais no músculo. Ensaios randomizados em idosos e em adultos de meia-idade relataram alterações em algumas medidas de resistência e força muscular e em biomarcadores plasmáticos, enquanto outros desfechos não se alteraram. Nos EUA, a urolitina A sintética é objeto de uma notificação GRAS à qual a FDA não levantou questionamentos. Ela não é um medicamento aprovado e não consta da WADA Prohibited List.
O que limita a administração da urolitina A?
A urolitina A é pouco solúvel em água e, após a absorção, é amplamente convertida em conjugados de glicuronídeo e sulfato, de modo que o composto original circulante representa uma pequena parcela da urolitina total. As doses nos ensaios foram de 500 a 1000 mg por dia, elevadas para uma cápsula e para uma matriz alimentar. A solubilidade, a carga de dose e a consistência entre indivíduos são as questões de formulação. Uma carga elevada de pó também afeta o número de cápsulas, o que influencia a regularidade com que as pessoas tomam um produto.
Quais rotas de formulação estão em uso?
Os produtos comerciais usam pó micronizado em cápsulas e dispersões em formatos alimentícios. As formas com solubilidade melhorada são uma área ativa, mas dados comparativos publicados de farmacocinética em humanos são escassos. Como a urolitina A cristaliza com facilidade, as dispersões amorfas precisam ser protegidas da umidade e do calor, que desencadeiam a recristalização durante o armazenamento. Formatos alimentícios como bebidas e barras acrescentam o pH, a atividade de água e o calor do processamento à questão da estabilidade. Qualquer alegação de produto ligada à função muscular também está sujeita aos limites regulatórios impostos às alegações de saúde em cada mercado, independentemente da forma de liberação escolhida.
Principais conclusões
- A urolitina A (228 Da) é formada a partir do ácido elágico por micróbios intestinais específicos.
- As pessoas se dividem em metabotipos de urolitina, e algumas não produzem quase nada.
- Ela induziu a mitofagia e prolongou a vida em C. elegans e melhorou marcadores da função muscular em roedores.
- Em um ensaio de 4 meses com adultos de 65 a 90 anos, ela melhorou algumas medidas de resistência muscular, mas não o desfecho primário de caminhada de 6 minutos.
- A urolitina A sintética é objeto de uma notificação GRAS nos EUA à qual a FDA não levantou questionamentos; ela não é um medicamento aprovado.
Dados principais
- A urolitina A induziu a mitofagia e prolongou a vida em C. elegans e melhorou a função muscular em roedores (Ryu et al. 2016, Nat Med 22:879)
- A urolitina A oral foi biodisponível em humanos e modulou biomarcadores mitocondriais e celulares em um ensaio de primeira administração em humanos (Andreux et al. 2019, Nat Metab 1:595)
- Em um ensaio randomizado de 4 meses com adultos de 65 a 90 anos, a urolitina A melhorou algumas medidas de resistência muscular, mas não o desfecho primário de caminhada de 6 minutos (Liu et al. 2022, JAMA Netw Open 5:e2144279)
- A produção de urolitina A a partir dos elagitaninos varia entre os indivíduos de acordo com o metabotipo microbiano intestinal (Tomás-Barberán et al. 2017, Mol Nutr Food Res 61:1.500.901)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
O argumento a favor do encapsulamento é a eficiência da dose. Apresentar a urolitina A em um núcleo amorfo e solubilizado dentro de uma casca de biopolímero poderia aumentar a fração que se dissolve e é absorvida de cada dose, o que importa quando as doses atuais são de 500 mg ou mais. Uma camada externa de liberação controlada distribui a absorção por uma extensão maior do intestino delgado. A conjugação após a absorção não é alterada pela casca. Qualquer redução de dose precisa ser comprovada em um estudo farmacocinético comparativo antes de ser alegada.
Perguntas
Quais alimentos levam à urolitina A?
Os elagitaninos da romã, das frutas vermelhas e das nozes são os precursores alimentares. As bactérias intestinais os convertem em urolitina A, mas a quantidade que cada pessoa produz depende de seus micróbios intestinais, de modo que os precursores alimentares resultam em uma exposição imprevisível.
Por que algumas pessoas não produzem urolitina A?
As pessoas se dividem em metabotipos de urolitina: algumas produzem urolitina A, outras produzem outras urolitinas e algumas não produzem quase nada. Essa variabilidade é um dos motivos pelos quais a suplementação direta se tornou a via comercial.
A urolitina A é bem absorvida?
A urolitina A oral foi biodisponível em um estudo de primeira administração em humanos. Ela é pouco solúvel em água e, após a absorção, é amplamente convertida em conjugados de glicuronídeo e sulfato, de modo que o composto original circulante representa uma pequena parcela da urolitina total.
A urolitina A é um medicamento aprovado?
Não. A urolitina A sintética é objeto de uma notificação GRAS nos EUA, à qual a FDA não levantou questionamentos, e não consta da WADA Prohibited List. As alegações de produto ligadas à função muscular estão sujeitas aos limites impostos às alegações de saúde em cada mercado.
Explore um formato de urolitina A solubilizado e com dose menor em um estudo de viabilidade.