Vacinas pela porta da frente

Muitos patógenos respiratórios e intestinais entram por uma superfície mucosa: o nariz, a garganta, o intestino. A maioria das vacinas ainda chega pelo braço. Uma vacina administrada na superfície onde a infecção começa pode mobilizar o tecido imunológico que protege essa superfície e, em alguns formatos, também elimina a agulha, a ida à clínica e a geladeira. Esta seção examina essas vias do ponto de vista de um formulador: o que cada uma exige de um produto e quais dessas exigências uma cápsula em camadas pode atender.

A porta da frente e a porta lateral

Uma vacina injetada chega bem aos linfonodos e ao sangue e produz forte anticorpo circulante, razão pela qual continua sendo a base da imunização. Em geral, ela é menos eficaz para induzir IgA secretora e células de memória residentes nas próprias superfícies mucosas. As vias mucosas visam diretamente essas superfícies. Várias já estão licenciadas: as vacinas orais contra poliomielite, rotavírus, cólera e febre tifoide, e uma vacina contra influenza em spray nasal que a FDA liberou para autoadministração ou administração por cuidador em 2024.

Quatro vias em um mapa

Comprimidos e cápsulas orais percorrem o caminho mais longo, do estômago até a liberação no intestino delgado. Os sprays intranasais alcançam rapidamente o tecido linfoide nasal, mas enfrentam um muco que é eliminado em minutos. Os filmes sublinguais e bucais ficam sobre um tecido fino por um tempo de contato curto e controlado. Os adesivos de microagulhas são a via sem agulha através da pele; um adesivo contra sarampo e rubéola mostrou respostas em bebês comparáveis às da injeção em um ensaio de fase 1/2. Cada via tem um obstáculo diferente, e é por isso que um único design de carreador raramente serve para as quatro.

Por que a formulação decide o resultado

O antígeno ou vetor dentro de uma vacina mucosa costuma ser a mesma carga que funciona por injeção. A diferença é o percurso. Um comprimido precisa resistir ao calor do armazém e depois liberar no momento certo, no segmento certo do intestino. Uma dose nasal precisa permanecer no lugar por tempo suficiente para ser captada. Um adesivo precisa manter sua carga estável no estado seco. Essas são questões de administração antes de serem questões de imunologia, e a administração é aquilo para o qual nossa plataforma foi criada. Há também a questão de para quem o produto se destina. Uma vacina que não precisa de agulha nem de geladeira vale mais para ministérios da saúde e programas globais de aquisição que atuam em climas quentes e com longas rotas de abastecimento, e esses compradores chegam a um produto por meio da pré-qualificação da OMS, e não de uma prateleira de farmácia.

Uma camada para cada ponto de controle

Nosso encapsulamento constrói até 20 camadas de biopolímero ao redor de um núcleo, e cada camada pode ser escolhida para uma função diferente. No contexto de vacinas, nós as vemos como pontos de controle: uma barreira externa contra umidade e calor para o armazenamento, uma camada entérica que permanece fechada no ácido e se abre no pH intestinal, uma camada mucoadesiva que retarda a eliminação e uma matriz interna de vidro de açúcar que mantém as proteínas imóveis no estado seco. Cada pilha é projetada para o antígeno, o vetor e a via de um parceiro, e desenvolvida com o desenvolvedor da vacina dentro do percurso regulatório dele.

Além da medicina humana

A vacinação oral não é novidade na saúde animal. Programas contra a raiva em animais silvestres na América do Norte e na Europa distribuem iscas com vacina oral há décadas, e vacinas para peixes e aves de produção são administradas rotineiramente na água ou na ração. Os mesmos pontos de controle se aplicam: o calor no campo, o ácido e as enzimas no intestino, e uma dose que precisa chegar intacta. É aí que nosso trabalho em Life Sciences e Biosecurity se sobrepõe.

Dados principais

• Vacinas injetadas geralmente induzem IgA secretora fraca nas superfícies mucosas, o que é a justificativa para as vias de vacinação mucosa (Lavelle e Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236)
• A vacina contra influenza em spray nasal FluMist foi aprovada em 20 de setembro de 2024 para autoadministração por adultos de até 49 anos e administração por cuidador para idades de 2 a 17 anos (AstraZeneca, 2024)
• Um adesivo de microagulhas contra sarampo e rubéola produziu respostas imunes em bebês comparáveis às da injeção subcutânea em um ensaio de fase 1/2 na Gâmbia (Adigweme et al. 2024, Lancet 403:1879)
• A pré-qualificação de vacinas da OMS é fornecida ao UNICEF e a outras agências da ONU que adquirem vacinas (WHO)

Perguntas

A Vegalab fabrica vacinas?

A Vegalab desenvolve tecnologia de administração para desenvolvedores de vacinas. Nosso encapsulamento em múltiplas camadas é construído em torno do antígeno ou vetor, da via e das condições de armazenamento de que uma vacina precisa, da proteção contra calor e umidade na prateleira à liberação programada no intestino ou à permanência em uma superfície mucosa. A vacina em si é desenvolvida e licenciada pelo desenvolvedor da vacina.

Quais vias a plataforma pode atender?

Comprimidos e cápsulas orais, formatos nasais e sublinguais e formatos secos para armazenamento termoestável. Cada um usa a mesma arquitetura em camadas, com uma pilha projetada para aquela via.

Como começa um programa com a Vegalab?

Com um estudo de viabilidade confidencial sobre estabilidade e liberação, primeiro com uma carga substituta e depois com a do próprio desenvolvedor, medido nos ensaios do desenvolvedor.

Está desenvolvendo uma vacina mucosa ou sem agulha? Fale com nossa equipe de formulação sobre um estudo de viabilidade confidencial de estabilidade e liberação.

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