Desenvolvimento sob contrato e estudos de viabilidade
A viabilidade responde a uma pergunta: este ativo pode ser liberado por esta via com um nível de desempenho que justifique a fabricação? Nós a conduzimos em etapas, com um ponto de decisão após cada uma, para que cada etapa seja financiada com base nas evidências da anterior.
Primeira etapa, avaliação do ativo
Levantamos o peso molecular, o logP, a ionização e o pKa, a solubilidade aquosa e lipídica, as vias de degradação conhecidas, a via de administração atual e a classificação regulatória no mercado-alvo. A partir disso, indicamos a barreira dominante e se o encapsulamento a aborda. Esta etapa é curta e produz uma posição por escrito que nomeia o fator limitante, seja ele uma barreira de formulação, a permeabilidade intrínseca ou os dados de segurança disponíveis. Os parceiros costumam considerar este o entregável mais útil de todo o programa.
Segunda etapa, triagem e caracterização de camadas
Construímos conjuntos de camadas candidatos e os caracterizamos: distribuição do tamanho de partícula e polidispersidade, eficiência de encapsulamento, carga de ativo, morfologia e teor de umidade. A liberação in vitro é realizada em meios que representam a via pretendida, com um ensaio indicativo de estabilidade para que a degradação não seja confundida com liberação. A estabilidade acelerada e em tempo real começa aqui, porque a vida de prateleira muitas vezes decide a viabilidade comercial antes do desempenho. O resultado é uma lista curta classificada, com dados, e não uma proposta única.
Terceira etapa, testes biológicos e de via
Dependendo da via, esta etapa abrange permeação ex vivo em células de difusão para trabalhos tópicos ou transdérmicos, modelos gastrointestinais simulados para a via oral e farmacocinética em animais com um braço de referência intravenoso quando é necessário um valor de biodisponibilidade absoluta. O analito intacto é medido por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem. A variabilidade é relatada junto com as médias, já que uma dispersão ampla é um problema de rotulagem mesmo quando a média parece boa. Aqui, a escolha da via importa mais do que a química do ativo. Um programa tópico pode ser respondido com trabalho em células de difusão a um custo modesto, enquanto um programa de peptídeo oral precisa da sequência completa, e a diferença de orçamento entre os dois é de uma ordem de grandeza.
Condições comerciais e entregáveis
Os programas são prestação de serviços remunerada, com preço fixo por etapa e uma decisão por escrito no ponto de decisão entre as etapas. Os entregáveis são um relatório técnico por etapa, os dados brutos, os métodos e uma minuta de especificação para o candidato selecionado. A propriedade intelectual preexistente permanece com seu titular, a arquitetura da plataforma continua sendo da Vegalab, e os resultados específicos do ativo pertencem ao parceiro nos termos do acordo de desenvolvimento. Os prazos vão de algumas semanas para a primeira etapa a vários meses quando há estabilidade em tempo real ou trabalho com animais. Informamos tanto o tempo decorrido quanto as premissas por trás dele, para que uma data de lançamento seja construída com base no calendário dos estudos, e não na esperança.
Dados principais
- Testes de estabilidade em condições de armazenamento definidas são necessários para sustentar qualquer alegação de vida de prateleira (ICH Q1A(R2))
- A biodisponibilidade absoluta exige um braço de referência intravenoso no desenho farmacocinético (orientação da FDA, Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs: General Considerations, 2022)
- O teste ex vivo em células de difusão com pele é o método reconhecido para avaliar a penetração dérmica (OECD Test Guideline 428)
- Os métodos bioanalíticos devem ser validados quanto a seletividade, exatidão, precisão e limite inferior de quantificação (ICH M10, 2022)
- O desenvolvimento da formulação deve identificar os atributos críticos de qualidade e relacioná-los aos parâmetros de processo (ICH Q8(R2))
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
A etapa de triagem é onde a construção multicamadas se paga, porque cada candidato difere em uma única função atribuída, e não em uma receita inteira. Trocar a camada externa muda a sobrevivência gástrica sem alterar a barreira contra oxidação no núcleo, de modo que os resultados são interpretáveis e o conjunto vencedor pode ser explicado a um órgão regulador, em vez de ser descoberto por tentativa e erro.
Solicite o escopo da avaliação de primeira etapa e a tabela de honorários.
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