
ما هو اليوروليثين A؟
آخر تحديث:
Urolithin A مركّب تصنعه بكتيريا الأمعاء من الإيلاجيتانينات الموجودة في الرمان والجوز والتوت، لكن كثيرًا من الناس ينتجون منه القليل أو لا ينتجون منه شيئًا. وقد درسته التجارب على البشر من حيث وظيفة الميتوكوندريا وقدرة العضلات على التحمل بجرعة تتراوح بين 500 و1,000 ملغ يوميًا.
تصنع بكتيريا الأمعاء اليوروليثين A من الإيلاجيتانينات الموجودة في الرمان والتوت والجوز، لكن كثيرًا من الناس ينتجون قدرًا ضئيلًا منه أو لا ينتجونه. والمكمّل المباشر يتجاوز تلك الخطوة الميكروبية. وله إشعار GRAS أمريكي وتجارب بشرية صغيرة على نقاط نهاية عضلية، وهو ليس دواءً معتمدًا.
كيف يُصنع اليوروليثين A؟
اليوروليثين A (228 دالتون) مركّب من نوع ديبنزوبيرانون يتكون من حمض الإيلاجيك بفعل ميكروبات معوية محددة. وفي C. elegans والقوارض حفّز الالتهام الذاتي للميتوكوندريا، أي الإزالة الانتقائية للميتوكوندريا التالفة، وحسّن مؤشرات وظيفة العضلات. وينقسم الأفراد إلى أنماط أيضية لليوروليثين: بعضهم ينتج اليوروليثين A، وبعضهم ينتج يوروليثينات أخرى، وبعضهم لا ينتج شيئًا تقريبًا، لذا تعطي السلائف الغذائية تعرّضًا غير متوقع. وهذا التباين سبب من أسباب تحوّل المكمّل المباشر إلى المسار التجاري بدلًا من الأطعمة أو المستخلصات الغنية بالإيلاجيتانينات.

ماذا تُظهر الأدلة البشرية؟
أظهرت دراسة أُجريت على الإنسان لأول مرة أن اليوروليثين A الفموي كان متوافرًا حيويًا وعدّل التعبير الجيني للميتوكوندريا في العضلات. وأفادت تجارب عشوائية على كبار السن وعلى البالغين في منتصف العمر بتغيرات في بعض مقاييس التحمل العضلي والقوة وفي المؤشرات الحيوية في البلازما، بينما لم تتغير نقاط نهاية أخرى. وفي الولايات المتحدة، يُعد اليوروليثين A الاصطناعي موضوع إشعار GRAS لم تُبدِ FDA عليه أي أسئلة. وهو ليس دواءً معتمدًا ولا يرد في WADA Prohibited List.
ما الذي يحدّ من توصيل اليوروليثين A؟
اليوروليثين A ضعيف الذوبان في الماء، ويتحول على نطاق واسع بعد الامتصاص إلى مقترنات الغلوكورونيد والكبريتات، لذا فإن المركّب الأصلي في الدورة الدموية لا يمثل إلا حصة صغيرة من إجمالي اليوروليثين. وتراوحت الجرعات في التجارب بين 500 و1000 mg يوميًا، وهي كبيرة بالنسبة إلى كبسولة وإلى قالب غذائي. والذوبانية وحمل الجرعة والاتساق بين الأفراد هي أسئلة التركيبة. كما أن حمل المسحوق المرتفع يؤثر في عدد الكبسولات، وهو ما يؤثر في مدى انتظام الناس في تناول المنتج.
ما مسارات التركيب المستخدمة؟
تستخدم المنتجات التجارية مسحوقًا دقيق التنعيم في كبسولات، ومشتتات في أشكال غذائية. والأشكال المحسّنة الذوبان مجال نشط، لكن البيانات البشرية المنشورة المقارِنة للحرائك الدوائية نادرة. ولأن اليوروليثين A يتبلور بسهولة، يجب حماية المشتتات غير المتبلورة من الرطوبة والحرارة اللتين تُحفّزان إعادة التبلور أثناء التخزين. وتضيف الأشكال الغذائية مثل المشروبات والألواح درجة الحموضة والنشاط المائي وحرارة المعالجة إلى مسألة الثبات. كما يخضع أي ادعاء للمنتج مرتبط بوظيفة العضلات للقيود التنظيمية على الادعاءات الصحية في كل سوق، بصرف النظر عن شكل التوصيل المختار.
أهم الخلاصات
- يتكون اليوروليثين A (228 دالتون) من حمض الإيلاجيك بفعل ميكروبات معوية محددة.
- ينقسم الناس إلى أنماط أيضية لليوروليثين، وبعضهم لا ينتج شيئًا تقريبًا.
- حفّز الالتهام الذاتي للميتوكوندريا وأطال العمر في C. elegans، وحسّن مؤشرات وظيفة العضلات في القوارض.
- في تجربة استمرت 4 أشهر على بالغين تتراوح أعمارهم بين 65 و90 عامًا، حسّن بعض مقاييس التحمل العضلي، لكن ليس نقطة النهاية الأولية المتمثلة في المشي لمدة 6 دقائق.
- اليوروليثين A الاصطناعي موضوع إشعار GRAS أمريكي لم تُبدِ FDA عليه أي أسئلة، وهو ليس دواءً معتمدًا.
حقائق رئيسية
- حفّز اليوروليثين A الالتهام الذاتي للميتوكوندريا وأطال العمر في C. elegans، وحسّن وظيفة العضلات في القوارض (Ryu et al. 2016, Nat Med 22:879)
- كان اليوروليثين A الفموي متوافرًا حيويًا لدى الإنسان وعدّل مؤشرات حيوية ميتوكوندرية وخلوية في تجربة أُجريت على الإنسان لأول مرة (Andreux et al. 2019, Nat Metab 1:595)
- في تجربة عشوائية استمرت 4 أشهر على بالغين تتراوح أعمارهم بين 65 و90 عامًا، حسّن اليوروليثين A بعض مقاييس التحمل العضلي، لكن ليس نقطة النهاية الأولية المتمثلة في المشي لمدة 6 دقائق (Liu et al. 2022, JAMA Netw Open 5:e2144279)
- يتفاوت إنتاج اليوروليثين A من الإيلاجيتانينات بين الأفراد بحسب النمط الأيضي الميكروبي المعوي (Tomás-Barberán et al. 2017, Mol Nutr Food Res 61:1,500,901)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
الحجة لصالح التغليف هي كفاءة الجرعة. فتقديم اليوروليثين A في لبّ غير متبلور ومُذاب داخل غلاف من بوليمر حيوي قد يرفع الجزء الذي يذوب ويُمتص من كل جرعة، وهذا مهم حين تبلغ الجرعات الحالية 500 mg أو أكثر. وتوزّع طبقة خارجية محكومة الإطلاق الامتصاص على جزء أكبر من الأمعاء الدقيقة. ولا يغيّر الغلاف الاقتران الذي يحدث بعد الامتصاص. ويجب إثبات أي خفض في الجرعة في دراسة مقارنة للحرائك الدوائية قبل الادعاء به.
الأسئلة
ما الأطعمة التي تؤدي إلى اليوروليثين A؟
الإيلاجيتانينات الموجودة في الرمان والتوت والجوز هي السلائف الغذائية. تحوّلها بكتيريا الأمعاء إلى اليوروليثين A، لكن الكمية التي ينتجها كل شخص تعتمد على ميكروبات أمعائه، لذا تعطي السلائف الغذائية تعرّضًا غير متوقع.
لماذا لا ينتج بعض الناس اليوروليثين A؟
ينقسم الأفراد إلى أنماط أيضية لليوروليثين: بعضهم ينتج اليوروليثين A، وبعضهم ينتج يوروليثينات أخرى، وبعضهم لا ينتج شيئًا تقريبًا. وهذا التباين سبب من أسباب تحوّل المكمّل المباشر إلى المسار التجاري.
هل يُمتص اليوروليثين A جيدًا؟
كان اليوروليثين A الفموي متوافرًا حيويًا في دراسة أُجريت على الإنسان لأول مرة. وهو ضعيف الذوبان في الماء، ويتحول على نطاق واسع بعد الامتصاص إلى مقترنات الغلوكورونيد والكبريتات، لذا فإن المركّب الأصلي في الدورة الدموية لا يمثل إلا حصة صغيرة من إجمالي اليوروليثين.
هل اليوروليثين A دواء معتمد؟
لا. اليوروليثين A الاصطناعي موضوع إشعار GRAS أمريكي لم تُبدِ FDA عليه أي أسئلة، ولا يرد في WADA Prohibited List. وتخضع ادعاءات المنتجات المرتبطة بوظيفة العضلات لقيود الادعاءات الصحية في كل سوق.
استكشفوا شكلًا مُذابًا من اليوروليثين A بجرعة أقل في دراسة جدوى.

