Absorption sublinguale ou orale
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L'absorption sublinguale fait passer un médicament à travers le tissu fin et très vascularisé situé sous la langue, directement dans la circulation systémique, en contournant l'intestin et le foie lors du premier passage. Une dose orale avalée est exposée à ce métabolisme de premier passage. La voie sublinguale convient aux petites molécules puissantes et modérément lipophiles, mais l'élimination par la salive entraîne une grande partie d'une dose vers l'estomac en quelques minutes.
Les voies sublinguale et buccale envoient le médicament directement dans la circulation systémique, en contournant l'intestin et le foie lors du premier passage. Elles fonctionnent pour les petites molécules puissantes et raisonnablement lipophiles, et peinent avec tout ce qui est volumineux, polaire ou à forte dose. L'élimination par la salive est le principal ennemi.
Qu'est-ce qui limite l'absorption sublinguale et buccale ?
La muqueuse sublinguale est fine et très vascularisée, ce qui la rend rapide mais peu étanche : la déglutition et le flux salivaire entraînent une grande partie d'une dose vers l'estomac en quelques minutes. La muqueuse buccale est plus épaisse et plus lente, mais tolère un patch ou un film maintenu en place plus longtemps. La surface totale est faible, si bien que les doses pratiques se comptent en milligrammes, pas en grammes. Les molécules de moins d'environ 500 Da à lipophilie modérée sont les mieux absorbées ; les peptides sont mal absorbés sans promoteurs.
Quels produits montrent que la voie sublinguale fonctionne ?
La nitroglycérine sublinguale, les films de buprénorphine, l'asénapine et les comprimés de fentanyl montrent que la voie fonctionne pour les petites molécules puissantes à faibles doses. L'insuline buccale a été étudiée pendant des années sans obtenir d'autorisation aux États-Unis ni dans l'UE, ce qui marque le plafond pour les peptides. Dans les compléments, les formats sublinguaux sont courants pour la mélatonine et la vitamine B12, même si, pour beaucoup de ces ingrédients, la fraction absorbée par la muqueuse par rapport à la déglutition est rarement mesurée. La voie est démontrée pour les médicaments ; pour la plupart des ingrédients de compléments, elle est supposée.
Quelles variables de conception déterminent la performance sublinguale ?
Le temps de résidence, la vitesse de dissolution et le goût déterminent la performance. Les films orodispersibles, les pastilles et les comprimés mucoadhésifs diffèrent surtout par la durée pendant laquelle ils maintiennent l'actif contre la muqueuse. Les formulateurs contrôlent aussi le pH local, qui modifie la fraction ionisée des acides et bases faibles, et donc la perméation. Le masquage du goût est indispensable, car le produit se dissout dans la bouche. Les temps de désagrégation des films et des comprimés sont mesurés dans une salive simulée, et la résidence est évaluée avant toute allégation d'absorption sublinguale.
À retenir
- Les voies sublinguale et buccale contournent le métabolisme de premier passage dans l'intestin et le foie.
- La muqueuse sublinguale est fine et rapide ; la muqueuse buccale est plus épaisse et plus lente, mais retient plus longtemps un patch ou un film.
- Les molécules de moins d'environ 500 Da à lipophilie modérée sont les mieux absorbées ; les peptides sont mal absorbés sans promoteurs.
- L'élimination par la salive est la principale limite du temps de résidence.
- Pour la plupart des ingrédients de compléments, l'absorption sublinguale est supposée plutôt que mesurée.
Points clés
- La muqueuse sublinguale est plus fine et plus perméable que la muqueuse buccale, mais le flux salivaire continu limite le temps de résidence (Shojaei 1998, J Pharm Pharm Sci 1:15)
- Le film sublingual de buprénorphine et naloxone est approuvé par la FDA, ce qui démontre une administration systémique par voie sublinguale (notice FDA, Suboxone film 2010)
- La mélatonine orale subit un important métabolisme de premier passage, avec une biodisponibilité moyenne d'environ 15 % (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
Le facteur limitant ici est la résidence, pas la protection. Une couche externe de biopolymère mucoadhésif, comme le chitosane ou un dérivé de cellulose, maintient les particules encapsulées contre la muqueuse malgré le flux salivaire. Les couches internes masquent le goût et contrôlent la libération, de sorte que l'actif est présenté à la surface sur plusieurs minutes plutôt qu'avalé d'un coup. Pour les peptides, la voie reste une question de recherche.
Questions
L'absorption sublinguale est-elle plus rapide que l'absorption orale ?
La muqueuse sublinguale est fine et très vascularisée, ce qui rend la voie rapide, et elle délivre dans la circulation systémique sans passer d'abord par l'intestin et le foie. Elle est aussi peu étanche : la déglutition et le flux salivaire entraînent une grande partie d'une dose vers l'estomac en quelques minutes.
Quelle est la différence entre l'administration sublinguale et l'administration buccale ?
L'administration sublinguale utilise la muqueuse fine et plus perméable située sous la langue, tandis que l'administration buccale utilise la muqueuse plus épaisse de la joue. L'absorption buccale est plus lente, mais elle tolère un patch ou un film maintenu en place plus longtemps. Le flux salivaire continu limite le temps de résidence dans les deux cas.
Les compléments sublinguaux sont-ils mieux absorbés que ceux que l'on avale ?
Les formats sublinguaux sont courants pour la mélatonine et la vitamine B12, mais pour beaucoup de ces ingrédients, la fraction absorbée par la muqueuse par rapport à la fraction avalée est rarement mesurée. La voie est démontrée pour des médicaments comme la nitroglycérine sublinguale et les films de buprénorphine ; pour la plupart des ingrédients de compléments, elle est supposée.
Quelles molécules conviennent à l'administration sublinguale ?
Les petites molécules puissantes et raisonnablement lipophiles, généralement en dessous d'environ 500 Da. Les actifs volumineux, polaires ou à forte dose passent difficilement, et les peptides sont mal absorbés sans promoteurs ; l'insuline buccale a été étudiée pendant des années sans obtenir d'autorisation aux États-Unis ni dans l'UE.
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