Liquides oraux et shots
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Dans un liquide, le problème est la durée de conservation avant d'être l'absorption. L'eau favorise l'hydrolyse, l'oxygène dissous favorise l'oxydation, et chaque arrière-goût est en contact direct avec la langue. De nombreux actifs répandus (NMN, glutathion, NAC, vitamine C) se dégradent de façon mesurable en solution en quelques semaines à température ambiante.
Pourquoi les liquides sont difficiles
Une activité de l'eau proche de 1 permet à l'hydrolyse de se poursuivre ; le NMN se dégrade en nicotinamide, et le glutathion et la NAC s'oxydent en disulfures. L'oxygène de l'espace de tête, la lumière et les traces de métaux accélèrent l'oxydation. La croissance microbienne exige des conservateurs ou un remplissage à chaud, et les deux peuvent interagir avec les actifs. Le goût compte davantage que dans les formes solides : les notes soufrées de la NAC et l'amertume de la berbérine ou des peptides entraînent le rejet. Les actifs lipophiles nécessitent une émulsion ou une dispersion qui reste stable, sans crémage ni séparation de phases, pendant toute la durée de conservation.
Shots, ampoules et formats unidose
Les shots unidose et les ampoules buvables limitent l'exposition à l'oxygène après ouverture et permettent l'inertage à l'azote et le verre ambré. Ils conviennent aux actifs à forte valeur, pour lesquels une dose fraîche quotidienne justifie le coût de l'emballage. Les formats à poudre dans le bouchon et à deux compartiments gardent un actif au sec jusqu'au mélange, une alternative pratique lorsque la stabilité en phase liquide ne peut pas atteindre une durée de conservation commerciale. Les programmes de stabilité suivent les conditions ICH Q1A(R2) pour la conservation à long terme et accélérée. L'emballage fait partie de la formulation : la perméabilité à l'oxygène du contenant détermine souvent la durée de conservation autant que l'actif lui-même.
Cadre réglementaire
Sur la plupart des marchés, les liquides oraux à base de nutriments sont des aliments, des compléments ou des produits de santé naturels, et certaines juridictions traitent certains formats shot comme des boissons, avec des limites d'ingrédients différentes. L'ajout d'un composé pharmacologiquement actif à des doses de niveau médicament fait tendre le produit vers le statut de médicament. La page Complément, NHP ou médicament explique où se situe cette limite selon le marché. Les formats boisson et shot sont également soumis à des règles d'étiquetage sur la caféine, les sucres et les nutriments ajoutés qui diffèrent selon le marché.
Points clés
- Les essais de stabilité utilisent des conditions de conservation à long terme (25 C / 60 % HR) et accélérées (40 C / 75 % HR) (ICH Q1A(R2) 2003)
- Le glutathion s'oxyde facilement en disulfure de glutathion (GSSG), et son absorption orale à partir de formats simples est faible (Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667)
- La législation de l'UE sur les compléments alimentaires autorise des formes liquides telles que les ampoules et les flacons compte-gouttes (Directive 2002/46/EC, Article 2)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
Dans les liquides, l'enveloppe multicouche fait barrière entre l'actif et la phase aqueuse. Elle réduit le contact avec l'oxygène dissous et ralentit l'hydrolyse, et une couche externe peut masquer le goût jusqu'à ce que la particule atteigne l'intestin. Pour les actifs lipophiles, la particule encapsulée remplace une émulsion fragile par un solide dispersé. Les gains de stabilité sont vérifiés par dosage aux points de contrôle ICH.
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