Thymosine alpha-1 et thymaline
Dernière mise à jour :
La thymosine alpha-1 est le seul peptide thymique immunomodulateur bénéficiant d'autorisations nationales de mise sur le marché : sous le nom de thymalfasine (Zadaxin), elle est approuvée dans un certain nombre de pays, principalement en Asie et en Amérique latine, mais pas aux États-Unis ni dans l'UE. La thymaline est un extrait peptidique distinct de thymus bovin utilisé en Russie. Vegalab ne fabrique, ne vend et ne s'approvisionne en aucun des deux.
De quoi s'agit-il
La thymosine alpha-1 (Tα1) est un peptide N-acétylé de 28 acides aminés (environ 3,1 kDa) dérivé de la prothymosine alpha. Elle agit sur la signalisation des récepteurs de type Toll dans les cellules dendritiques et les lymphocytes T. La thymalfasine en est la forme synthétique. La thymaline est un complexe polypeptidique extrait du thymus de veau et enregistré en Russie ; sa composition est moins définie que celle d'un peptide synthétique unique, et l'essentiel de sa littérature est en russe. Les données sur la Tα1 proviennent d'essais cliniques dans les hépatites B et C et en soins intensifs, avec des résultats contrastés selon les indications.
Statut réglementaire
La thymalfasine est approuvée dans un certain nombre de pays pour l'hépatite B chronique et comme adjuvant immunitaire dans certains contextes. Elle n'est pas approuvée par la FDA ni par l'EMA ; elle bénéficie aux États-Unis de désignations de médicament orphelin pour des indications spécifiques. La thymaline n'a aucune approbation en dehors de la Russie et de certains États voisins. Aucune des deux n'est nommée sur la Liste des interdictions de l'AMA ; les athlètes doivent vérifier leur statut auprès de leur organisation antidopage, car la catégorie S0 s'applique aux substances sans approbation en vigueur dans aucune juridiction.
Le problème de la délivrance
La Tα1 est administrée par injection sous-cutanée, généralement deux fois par semaine, car sa demi-vie plasmatique est d'environ deux heures. Elle est très acide et non structurée dans l'eau, ce qui la rend sensible aux protéases, et sa biodisponibilité orale est négligeable. Des formes à libération prolongée et des variantes PEGylées ou de fusion ont été explorées pour réduire la fréquence des injections. La fréquence des injections est la principale contrainte pour les patients. La stabilité du produit lyophilisé est bonne, mais les solutions reconstituées ont une durée de conservation limitée. L'observance pâtit des injections fréquentes.
Pourquoi cette page existe
La Tα1 est un exemple de peptide approuvé dont l'administration (injections fréquentes, demi-vie courte) constitue la principale limite en matière de commodité. La thymaline figure ici parce que nos partenaires nous interrogent à son sujet ; il s'agit d'une autre classe de produits. Des extraits thymiques russes et des bio-régulateurs peptidiques sont commercialisés à l'international, et nos partenaires demandent souvent s'ils sont équivalents à la thymalfasine. Ils ne le sont pas : ils diffèrent par leur composition, leur fabrication, les données disponibles et leur statut réglementaire. Chacun nécessiterait une évaluation distincte avant tout travail de formulation.
Points clés
- La thymosine alpha-1 a été étudiée comme immunomodulateur dans les infections virales, les cancers et la réponse vaccinale, et est approuvée dans plus de 30 pays (Dominari et al. 2020, World J Virol 9:67)
- La thymalfasine n'est pas approuvée par la FDA ; son statut aux États-Unis se limite à des désignations de médicament orphelin (FDA Orphan Drug Designations database)
- La thymalfasine est administrée par injection sous-cutanée et rapidement éliminée, avec une demi-vie plasmatique d'environ 2 heures (informations de prescription de Zadaxin, SciClone Pharmaceuticals)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
Pour un peptide approuvé dont la demi-vie est de deux heures, l'opportunité en matière d'administration est de réduire le nombre d'injections. Une particule de dépôt multicouche en suspension dans un véhicule injectable peut libérer la Tα1 sur plusieurs jours tout en la protégeant des protéases tissulaires au site d'injection. Ce travail convient à un titulaire de licence dans un marché où la thymalfasine est approuvée et où une reformulation peut être enregistrée. Il s'agit d'un programme de faisabilité défini.
Titulaires de licence : définissez avec Vegalab un dépôt peptidique à fréquence réduite.