NMN frente a NR frente a NAD+
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El NAD+ (dinucleótido de nicotinamida y adenina) es la coenzima en sí, mientras que el NMN (mononucleótido de nicotinamida) y el NR (ribósido de nicotinamida) son precursores más pequeños de tipo vitamina B3 que las células convierten en esta coenzima3. En el primer ensayo comparativo directo en humanos, 14 días de NR o NMN duplicaron aproximadamente el NAD+ en sangre total en comparación con el placebo, con resultados similares para ambos1. Fuera de las células, el propio NAD+ se degrada en estos precursores más pequeños2.
¿Qué son el NAD+, el NMN y el NR?
El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) es un nucleótido de piridina formado por dos nucleósidos unidos por un grupo pirofosfato3. Es un cofactor redox en muchas reacciones metabólicas y un sustrato de enzimas de señalización, y sus niveles disminuyen con el envejecimiento y con la sobrenutrición3. El organismo produce NAD+ a partir del aminoácido triptófano y de formas de vitamina B3, la niacina y la nicotinamida3.
El ribósido de nicotinamida (NR) es un nucleósido de piridina: nicotinamida unida a un azúcar ribosa3. El mononucleótido de nicotinamida (NMN) es un nucleótido: una molécula de NR con un grupo fosfato unido3. Ambos se encuentran de forma natural en pequeñas cantidades en verduras, carne y leche3. En otras palabras, el NR está a un paso del NMN, y el NMN está a un paso del NAD+2,3.
| Compuesto | Clase química | Vía hacia el NAD+ celular | Hallazgo clave en humanos |
|---|---|---|---|
| NAD+ | Dinucleótido (dos nucleósidos unidos por pirofosfato)3 | Se degrada fuera de las células en nicotinamida, NR y NMN, que luego las células importan2 | Durante una infusión intravenosa, el NAD+ plasmático no aumentó durante las primeras 2 horas7 |
| NMN | Nucleótido (NR más fosfato)3 | Convertido en NAD+ por la NMNAT; puede convertirse primero en NR fuera de la célula2 | Elevó el NAD+ en sangre total aproximadamente al doble en 14 días frente al placebo1 |
| NR | Nucleósido (nicotinamida más ribosa)3 | Entra en las células a través de transportadores de nucleósidos y luego pasa por las enzimas NRK y NMNAT2 | Elevó el NAD+ en sangre total aproximadamente al doble en 14 días frente al placebo1 |
¿Cómo se convierte cada uno en NAD+ en el organismo?
Las células reciclan el NAD+ principalmente a través de la vía de rescate, en la que la nicotinamida, el NMN y el NR son los principales materiales de partida3. El NR entra en las células a través de transportadores equilibradores de nucleósidos y se convierte en NAD+ mediante las enzimas NR quinasa (NRK) y NMN adenililtransferasa (NMNAT)2. En el caso del NMN, la vía de entrada a las células es objeto de debate: algunos estudios muestran que primero debe convertirse en NR fuera de la célula, mientras que otros respaldan una captación directa2. Se ha propuesto un transportador específico de NMN, codificado por el gen Slc12a83.
El intestino agrega una segunda vía. Las bacterias intestinales pueden convertir el NMN en mononucleótido de ácido nicotínico, que luego alimenta la vía de Preiss-Handler hacia el NAD+3. Un ensayo en humanos de 2026, con trabajo de fermentación en laboratorio, concluyó que el NR y el NMN no se absorben directamente en la circulación en grandes cantidades, sino que los microbios intestinales los convierten lentamente en ácido nicotínico, un potente precursor del NAD+ en sangre total1. Los mismos autores señalan que los nucleótidos y nucleósidos polares y con carga, como el NR y el NMN, se absorben poco cuando se ingieren1.
¿Qué le ocurre al propio NAD+ fuera de las células?
El NAD+ extracelular es sustrato de enzimas situadas en la superficie externa de las células, como CD73, la nucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 1, CD38 y CD1572. Al degradar el NAD+, estas enzimas controlan cuánto queda fuera de las células y liberan nicotinamida, NR y NMN, que las células pueden importar para reconstruir el NAD+ en su interior2.
Un estudio piloto de 2019 en 11 hombres sanos midió lo que ocurre durante una infusión intravenosa de NAD+ de 6 horas7. El NAD+ plasmático y sus metabolitos no cambiaron durante las primeras 2 horas, lo que significa que el NAD+ infundido se eliminó del plasma de forma rápida y completa, y el patrón de metabolitos coincidió con la degradación por las enzimas NAD+ glicohidrolasa y pirofosfatasa7. Más tarde, la orina contenía el propio NAD+ y metilnicotinamida7. El estudio fue financiado en parte por una empresa de investigación sobre NAD+, y uno de los autores dirige una clínica que ofrece NAD+ intravenoso7.
¿Cómo se comparan el NMN y el NR en estudios en humanos?
Antes de 2026, ningún ensayo los había comparado directamente1. El primer ensayo comparativo directo, publicado en 2026, comparó NR, NMN, nicotinamida y placebo durante 14 días en 65 adultos sanos, con un diseño aleatorizado y abierto1. El NR y el NMN elevaron cada uno el NAD+ basal en sangre total aproximadamente al doble en comparación con el placebo, en 49.4 y 43.1 micromoles por litro respectivamente, mientras que la nicotinamida no lo hizo1. Los tres fueron bien tolerados, y los investigadores del ensayo eran empleados de una empresa de alimentos y nutrición1.
Los ensayos anteriores estudiaron un precursor a la vez. El primer ensayo farmacocinético en humanos con NR encontró que las porciones únicas produjeron aumentos en el metaboloma del NAD+ en sangre que crecían con la cantidad administrada, e identificó el dinucleótido de ácido nicotínico y adenina (NAAD) como un marcador sensible de la reposición de NAD+4. Un ensayo cruzado aleatorizado de 2 por 6 semanas en adultos sanos de mediana edad y mayores encontró que el NR fue bien tolerado y elevó el NAD+ en las células mononucleares de la sangre en aproximadamente un 60 % frente al placebo5. En el caso del NMN, un estudio de un solo grupo en 10 hombres japoneses sanos encontró que las porciones únicas no causaron síntomas clínicos significativos ni cambios en la frecuencia cardiaca, la presión arterial, la saturación de oxígeno o la temperatura corporal, mientras que los metabolitos del NMN en plasma aumentaron con la cantidad administrada6.
| Estudio | Compuesto | Diseño y tamaño | Principal hallazgo sobre el NAD+ | Financiamiento |
|---|---|---|---|---|
| Christen et al., 20261 | NR, NMN, nicotinamida | Aleatorizado, abierto, controlado con placebo; 65 adultos; 14 días | NR y NMN: aumento de aproximadamente el doble del NAD+ en sangre total; nicotinamida: sin cambio sostenido | Industria (empleados de Nestlé Research) |
| Martens et al., 20185 | NR | Cruzado, aleatorizado, doble ciego; 2 por 6 semanas | Aumento de aproximadamente un 60 % del NAD+ en células mononucleares | Subvenciones de los NIH; producto y financiamiento parcial del proveedor de NR |
| Trammell et al., 20164 | NR | Primer ensayo farmacocinético en humanos; porciones únicas | El metaboloma del NAD+ en sangre aumentó con la cantidad administrada | Industria (patrocinado por el proveedor de NR) |
| Irie et al., 20206 | NMN | Un solo grupo; 10 hombres sanos; porciones únicas | Los metabolitos del NMN en plasma aumentaron; sin cambios clínicos significativos | No determinado |
| Grant et al., 20197 | NAD+ | Piloto; 11 hombres sanos; infusión intravenosa de 6 horas | Sin cambios en el NAD+ plasmático durante las primeras 2 horas | Industria (empresa de investigación sobre NAD+) |
¿Qué es mejor, el NMN o el NAD+?
Según la investigación disponible hasta ahora, los precursores cuentan con la evidencia más sólida de que elevan el NAD+ medido en sangre. Los ensayos controlados muestran que el NR y el NMN elevan el NAD+ en sangre1,5, mientras que el NAD+ fuera de las células se degrada en precursores antes de que las células lo utilicen2, y el NAD+ infundido se eliminó del plasma en las primeras 2 horas7. Entre el NR y el NMN, la única comparación directa no encontró ninguna diferencia significativa en el aumento del NAD+ en sangre total1.
Una lectura más alta de NAD+ no equivale a un efecto comprobado sobre la salud1,5. El ensayo comparativo directo elevó el NAD+ por encima de los valores normales en personas sanas, y sus autores afirman que las consecuencias de restablecer el NAD+ en personas con enfermedades aún deben estudiarse1. El ensayo cruzado con NR aportó solo una visión inicial de la función fisiológica y pidió más ensayos sobre la presión arterial y la rigidez arterial5. Una revisión de 2023 agrega que los efectos del uso a largo plazo y de ingestas elevadas aún están por determinarse3.
Puntos clave
- El NAD+ es la coenzima; el NR se convierte en NMN, y el NMN en NAD+, principalmente a través de la vía de rescate.
- El primer ensayo comparativo directo en humanos encontró que el NR y el NMN elevaron el NAD+ en sangre total aproximadamente al doble en 14 días, sin diferencias significativas entre ellos.
- Las enzimas de superficie degradan el NAD+ que está fuera de las células en nicotinamida, NR y NMN antes de que las células lo absorban.
- Los microbios intestinales parecen convertir gran parte del NR y el NMN ingeridos en ácido nicotínico, que luego eleva el NAD+.
- Hasta ahora, los ensayos en humanos miden los niveles de NAD+ y la tolerabilidad a corto plazo, no los resultados de salud a largo plazo.
Referencias
- The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans
- Enzymology of extracellular NAD metabolism
- NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to Health
- Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans
- Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults
- Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men
- A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+
- GRAS Notice No. 635: Nicotinamide riboside chloride
Preguntas frecuentes
¿Es el NR una forma de vitamina B3?
Sí. Los investigadores describen el NR como una vitamina precursora del NAD+4, y la notificación GRAS de la FDA para el cloruro de ribósido de nicotinamida indica como uso previsto el de fuente de vitamina B3 en alimentos como bebidas, batidos de proteína y barras nutricionales8. La FDA cerró esa notificación en 2016 con una carta en la que indicaba que no tenía preguntas8.
¿Qué hace la nicotinamida en comparación con el NMN y el NR?
En el ensayo comparativo directo de 2026, la nicotinamida causó solo un cambio agudo y breve en el metaboloma del NAD+ en sangre y ningún aumento sostenido después de 14 días1. También produjo un fuerte aumento agudo de la homocisteína en sangre, que los autores relacionaron con la metilación de la nicotinamida; el NR y el NMN no lo hicieron1.
¿Por qué los estudios sobre NAD+ miden el NAAD?
¿Actúan el NMN y el NR a través del microbioma intestinal?
En parte, según trabajos recientes. En fermentación de laboratorio con microbios intestinales humanos, el NR y el NMN se convirtieron en ácido nicotínico, y el ácido nicotínico elevó el NAD+ en sangre total, mientras que el NMN, el NR y la nicotinamida agregados directamente no lo hicieron1. Los estudios en roedores también muestran que las bacterias intestinales desamidan el NMN antes de que entre en la vía de Preiss-Handler3.