SS-31（Elamipretide）
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SS-31 以 elamipretide 之名開發，是一種靶向粒線體的四胜肽，於 2025年9月 以 Forzinity 之名獲 FDA 加速核准用於 Barth 症候群。它僅獲核准用於該適應症，在該管道以外以 SS-31 名義販售的產品均未獲核准。Vegalab 不製造、不販售也不採購此物質。
分子與作用機制
Elamipretide（D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2，游離鹼約 640 Da）是一種可穿透細胞、水溶性的四胜肽，具有交替排列的芳香族與陽離子殘基。它集中於粒線體內膜，並在該處與心磷脂結合；心磷脂是維持嵴結構與電子傳遞鏈功能所需的磷脂。D 型胺基酸與醯胺化的 C 端使其能抵抗多種蛋白酶。與心磷脂的結合被認為可穩定嵴結構並減少活性氧的產生。與許多靶向粒線體的陽離子不同，它分布至粒線體並不依賴膜電位。
法規狀態
FDA 於 2025 年給予 Forzinity（elamipretide hydrochloride）加速核准，用於 Barth 症候群（一種罕見的 X 染色體連鎖心磷脂重塑疾病），依據為膝伸肌肌力的改善，而後續能否維持核准取決於確證性證據。先前在原發性粒線體肌病變和心臟衰竭方面的試驗未達到主要終點。在核准產品之外，SS-31 仍是未獲核准的化合物，任何未受核准涵蓋的用途都應查核 WADA S0。
遞送相關事實
Forzinity 以每日皮下注射給藥。注射部位反應是試驗中最常見的不良事件。由於分子小且能抵抗蛋白酶，它比多數胜肽更適合嘗試其他給藥途徑，不過其正電荷會限制被動的口服吸收。核准產品的用法與處理方式依其標示規定，該標示以外的研究用途不在核准範圍內。開發商已在其他獨立計畫中研究過替代劑型，例如外用眼科劑型。
這對遞送研究的意義
Elamipretide 是小型、經穩定化的胜肽在罕見疾病領域獲得核准的先例，而其注射部位的負擔本身就是一個遞送問題。它也展示了這類胜肽的法規途徑：聚焦罕見疾病、採用功能性終點，以及附帶確證要求的加速核准。這類產品的遞送改良通常由許可證持有者以新配方註冊，並以橋接藥物動力學研究作為佐證。這是重新配方注射劑的標準做法。
重點資訊
- FDA 於 2025年9月 給予 Forzinity（elamipretide）加速核准，用於 Barth 症候群（FDA label, Forzinity 2025）
- SS-31 選擇性靶向粒線體內膜中的心磷脂（Szeto 2014, Br J Pharmacol 171:2029）
- 注射部位反應是皮下注射 elamipretide 最常見的不良反應（FDA label, Forzinity 2025）
我們的遞送技術如何應用
Elamipretide 的每日注射與注射部位反應點出了兩個遞送問題：儲積劑型能否降低注射頻率？能否透過控制注射部位的釋放來改善局部耐受性？以生物聚合物為外殼、逐步釋放胜肽的顆粒可降低局部的峰值濃度。其抗蛋白酶特性也使它成為一個合理的模型胜肽，可用來測試用於非注射途徑的黏膜黏附層與促滲透層。
歡迎與我們的團隊討論小型胜肽的儲積劑型及替代給藥途徑的可行性。