جذر كركم مكسور بلبّ برتقالي زاهٍ ومسحوق متطاير في إضاءة جانبية ناعمة

شرح امتصاص الكركمين

آخر تحديث:

الكركمين هو الكركمينويد الرئيسي في جذر الكركم (Curcuma longa). ويُمتص بشكل ضعيف لثلاثة أسباب: فهو بالكاد يذوب في الماء، ويتحلل نحو 90% منه خلال 30 دقيقة في محلول منظِّم عند pH 7.2 وبدرجة حرارة الجسم، ويتحول الكركمين الممتص بسرعة إلى غلوكورونيدات وكبريتات في جدار الأمعاء والكبد.

يخفق الكركمين على ثلاث جبهات للإيصال في آن واحد: فهو بالكاد يذوب في الماء، ويتحلل خلال دقائق عند درجة حموضة الأمعاء، ويُقرن ما يُمتص منه بسرعة. ولهذا تنتج الجرعات الفموية التي تبلغ عدة غرامات مستويات منخفضة أو غير قابلة للكشف من الكركمين الحر في البلازما. وهو مكوّن غذائي ومكوّن للمكملات، وليس دواءً معتمدًا.

ما الكركمين؟

الكركمين (368 Da) هو الكركمينويد الرئيسي في جذر الكركم (Curcuma longa)، إلى جانب ديميثوكسي كركمين وبيس ديميثوكسي كركمين. ويُظهر نشاطًا مضادًا للالتهاب ومضادًا للأكسدة في كثير من الاختبارات الخلوية، لكن الكيميائيين الدوائيين يصنّفونه أيضًا مركّبًا متداخلًا في الاختبارات المتعددة (pan-assay interference compound): فهو غير ثابت وتفاعلي ويتكتل، لذا قد لا تعكس كثير من النتائج الإيجابية في المختبر آلية محددة. ونتائج التجارب على البشر غير متجانسة، وكثيرًا ما تستخدم منتجات ذات تركيبات مختلفة، مما يصعّب تجميعها.

ما الوضع التنظيمي للكركمين؟

الكركم غذاء وتابل. والكركمين مسموح به ملوّنًا غذائيًا في الاتحاد الأوروبي (E 100) مع مدخول يومي مقبول قدره 3 mg/kg من وزن الجسم حددته EFSA، ويُباع على نطاق واسع مكوّنًا في المكملات الغذائية في الولايات المتحدة. وليس له استطباب طبي معتمد في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي، وليس مدرجًا في قائمة WADA للمواد المحظورة. وقد أُبلغ عن حالات إصابة كبدية مرتبطة بمكملات الكركم عالية التوافر الحيوي، وراجعتها الجهات التنظيمية في عدة دول.

لماذا يُمتص الكركمين بشكل ضعيف؟

تقع قابلية الذوبان في الماء في نطاق الميكروغرامات القليلة لكل ملليلتر أو أقل. وفي محلول الفوسفات المنظِّم عند pH 7.2 و37 C، تحلل نحو 90% من الكركمين خلال 30 دقيقة، وذلك أساسًا إلى حمض الفيروليك ونواتج من نوع الفانيلين. ويتحول الكركمين الممتص إلى غلوكورونيدات وكبريتات في جدار الأمعاء والكبد. وقد رفع تناول 20 mg من البيبرين معه التعرض للكركمين نحو 20 ضعفًا لدى البشر عن طريق تثبيط الغلوكورونة، وهو ما يوضح أيضًا خطر التداخل الدوائي لهذا النهج.

رسم توضيحي من ثلاث لوحات لضعف الذوبان والتحلل السريع والاقتران، مع كرة متعددة الطبقات تحمي الحمولة
يخفق الكركمين من ثلاث نواحٍ: فهو بالكاد يذوب، ويتحلل بسرعة عند درجة حموضة الأمعاء، ويُقرن الكركمين الممتص بسرعة.

ما مسارات التركيب المستخدمة؟

تشمل الأساليب المسوّقة معقدات الفوسفوليبيدات، والمشتتات الغروانية مع صمغ الغاتي، والإذابة المُذيلية باستخدام البولي سوربات، والاحتواء في السيكلودكسترين، والجسيمات النانوية البوليمرية. وتتفاوت مكاسب التعرض المُبلغ عنها تفاوتًا كبيرًا، وكثيرًا ما تُقاس مقابل مرجع ضعيف الامتصاص، لذا ينبغي قراءة أرقام الزيادة بالأضعاف مع مراعاة المقارِن. والسؤال الثاني هو ما الذي يُقاس. فكثير من الدراسات يذكر إجمالي الكركمينويدات بعد فك الاقتران الإنزيمي، مما يضخّم التعرض الظاهري مقارنة بالكركمين الحر. وينبغي للمصمّمين والمشترين التحقق من المادة المُحلَّلة والمقارِن والجرعة المستخدمة قبل مقارنة المنتجات.

أهم الخلاصات

  • الكركمين بالكاد يذوب في الماء، ويتحلل بسرعة عند درجة حموضة الأمعاء، ويُقرن بسرعة بعد امتصاصه.
  • رفع البيبرين التعرض للكركمين نحو 20 ضعفًا لدى البشر عن طريق تثبيط الغلوكورونة، وهو ما يبيّن أيضًا خطر التداخل الدوائي لهذا النهج.
  • كثيرًا ما تُقاس أرقام الزيادة بالأضعاف مقابل مرجع ضعيف الامتصاص.
  • يذكر كثير من الدراسات إجمالي الكركمينويدات بعد فك الاقتران، مما يضخّم التعرض الظاهري مقارنة بالكركمين الحر.
  • ليس للكركمين استطباب طبي معتمد في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي.

حقائق رئيسية

  • تحلل نحو 90% من الكركمين خلال 30 دقيقة في محلول فوسفات منظِّم عند pH 7.2 و37 C (Wang et al. 1997, J Pharm Biomed Anal 15:1867)
  • زاد البيبرين بمقدار 20 mg التوافر الحيوي للكركمين بنحو 2000% لدى متطوعين من البشر (Shoba et al. 1998, Planta Med 64:353)
  • يحدّ ضعف الامتصاص وسرعة الاستقلاب وسرعة الإطراح من التوافر الحيوي للكركمين (Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807)
  • يُصنَّف الكركمين مركّبًا غير ثابت وتفاعليًا ومتداخلًا في الاختبارات المتعددة (pan-assay interference compound)، ولم تنجح له أي تجربة مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي (Nelson et al. 2017, J Med Chem 60:1620)
  • حددت EFSA مدخولًا يوميًا مقبولًا (ADI) قدره 3 mg/kg من وزن الجسم يوميًا للكركمين بوصفه المضاف الغذائي E 100 (EFSA ANS Panel 2010, EFSA Journal 8(9):1679)

كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا

يُعد الكركمين حالة قوية للتغليف متعدد الطبقات، لأن اثنين من إخفاقاته الثلاثة يحدثان قبل الامتصاص. فالنواة الدهنية تُبقي الكركمين في حالة محلول؛ وتحدّ طبقة داخلية ثابتة في الوسط الحمضي وطبقة خارجية تتحرر في الأمعاء الدقيقة من الوقت الذي يقضيه في صورته الحرة عند درجة حموضة متعادلة؛ وتُبقي البوليمرات اللاصقة بالمخاط الجسيمات عند الظهارة. ولا يوقف التغليف الاقتران الكبدي، لذا فالهدف الواقعي هو تعرض أعلى وأكثر اتساقًا للكركمين الحر، يُقاس مقابل مقارِن محدد.

الأسئلة

ما التوافر الحيوي للكركمين؟

منخفض. فالكركمين بالكاد يذوب، ويتحلل بسرعة عند درجة حموضة الأمعاء، ويُقرن بسرعة، لذا تكون مستويات الكركمين الحر في البلازما منخفضة أو غير قابلة للكشف. ولا يوقف التغليف الاقتران في الكبد.

هل يحسّن البيبرين امتصاص الكركمين؟

لدى متطوعين من البشر، رفع البيبرين التعرض للكركمين نحو 20 ضعفًا عن طريق تثبيط الغلوكورونة. وتوضح الآلية نفسها خطر التداخل الدوائي لهذا النهج.

كيف ينبغي مقارنة ادعاءات التوافر الحيوي للكركمين؟

تحققوا من المادة المُحلَّلة والمقارِن والجرعة المستخدمة. فكثير من الدراسات يذكر إجمالي الكركمينويدات بعد فك الاقتران الإنزيمي، مما يضخّم التعرض الظاهري مقارنة بالكركمين الحر، وكثيرًا ما تُقاس أرقام الزيادة بالأضعاف مقابل مرجع ضعيف الامتصاص.

هل الكركمين دواء معتمد؟

لا. الكركم غذاء وتابل، والكركمين مسموح به ملوّنًا غذائيًا في الاتحاد الأوروبي (E 100)، ويُباع مكوّنًا في المكملات الغذائية في الولايات المتحدة. وقد أُبلغ عن حالات إصابة كبدية مرتبطة بمكملات الكركم عالية التوافر الحيوي، وراجعتها الجهات التنظيمية في عدة دول.

اطلبوا دراسة جدوى لشكل من الكركمين بنواة دهنية ومحمي من تأثير درجة الحموضة.

قراءات ذات صلة

أسئلة ذات صلة

مكتبة المركبات