생체이용률을 측정하는 방법
최종 업데이트:
보충제와 화장품 업계의 생체이용률 주장 대부분은 절대 수치처럼 포장된 상대 비교입니다. 이 구분이 제형 결과가 의미 있는지를 결정하며, 확인하는 데에는 비용이 들지 않습니다.
절대 생체이용률과 상대 생체이용률
절대 생체이용률은 투여된 용량 중 손상되지 않은 상태로 전신 순환에 도달하는 비율로, 정맥 투여 참조군과 비교하여 용량으로 정규화한 혈장 농도 곡선 아래 면적으로부터 계산합니다. 이 참조군이 없으면 상대 생체이용률, 즉 한 제형을 다른 제형과 비교한 값만 존재합니다. 예를 들어 흡수가 여섯 배 높다는 주장은 거의 언제나 성능이 낮은 비교 대상의 여섯 배를 의미하며, 이는 여전히 용량의 퍼센트 단위에도 못 미치는 극히 일부일 수 있습니다. 규제 당국은 절대 수치를 사용하기 전에 정맥 투여 비교를 요구하며, 제형 파트너는 그 수치를 받아들이기 전에 시험 설계를 요청해야 합니다.
무엇을, 어떻게 측정할 것인가
가능한 경우 액체 크로마토그래피-탠덤 질량분석법으로 손상되지 않은 분자를 측정합니다. 면역분석법은 단편이나 대사체를 검출하여 노출을 과대평가할 수 있기 때문입니다. 전체 항목을 보고합니다: Cmax, Tmax, 마지막 정량 가능 시점까지의 AUC와 무한대로 외삽한 AUC, 반감기, 피험자 간 변동성. 변동성은 흔히 상업적인 문제가 됩니다. 평균은 허용 가능하지만 편차가 큰 제형은 표시하기 어렵고 옹호하기는 더욱 어렵기 때문입니다. 매트릭스를 일치시킨 검량선으로 분석법을 밸리데이션하고, 정량 하한을 보고합니다.
혈장이 잘못된 구획일 때
세포 내부나 특정 조직에서 작용하는 화합물의 경우, 혈장 노출은 적절하지 않은 대리 지표일 수 있습니다. 대표적인 예가 보조인자 전구체입니다. 순환하는 전구체 농도는 세포 내 보조인자 풀에 대해 알려주는 바가 거의 없으므로, 전혈이나 조직 측정 또는 하류의 약력학적 마커가 더 많은 정보를 제공합니다. 국소 제품의 경우 혈장은 애초에 목표가 아니며, 테이프 스트리핑을 통한 피부층별 회수율 측정이나 ex vivo 확산 셀 실험이 실제 질문에 답합니다.
검증을 견디는 시험 설계
설득력 있는 프로그램은 순서대로 진행됩니다. 먼저 in vitro 방출 및 안정성, 다음으로 모의 위장관 모델 또는 ex vivo 투과 모델, 그다음 정맥 투여군을 포함한 동물 교차 약동학 시험, 그리고 규제 경로가 뒷받침하는 경우에만 인체 시험을 진행합니다. 무작위 배정, 반감기에 맞는 충분한 휴약기, 의도한 용도에 맞춘 공복 또는 식후 조건은 타협할 수 없습니다. 목표 시장이 의약품이 아니라 보충제나 화장품인 경우에도 같은 순서가 더 낮은 비용으로 적용되며, 그 결과 데이터는 여전히 라벨에 표시되는 주장을 뒷받침해야 합니다.
핵심 사항
- 절대 생체이용률을 산출하려면 정맥 투여 참조군이 필요하며, 그렇지 않으면 상대 생체이용률만 보고할 수 있습니다(FDA 가이던스, Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs: General Considerations, 2022)
- 생물학적 동등성 평가는 사전에 지정한 신뢰구간 한계와 함께 AUC 및 Cmax에 근거합니다(ICH M13A, 2024)
- 국소 투과 평가의 표준 방법은 혈장 채취가 아니라 ex vivo 피부 확산 셀 시험입니다(OECD Test Guideline 428)
- 약동학 시료의 분석법은 선택성, 정확성, 정량 하한에 대해 밸리데이션되어야 합니다(ICH M10 bioanalytical method validation, 2022)
당사 전달 기술의 적용 방식
Vegalab는 동물 시험에 대한 질문보다 제형에 대한 질문에 먼저 답할 수 있도록 타당성 검토 작업을 설계합니다. 캡슐화는 방출 속도, 보호, 체류 시간을 변화시키며, 이들 각각은 먼저 in vitro에서 측정할 수 있습니다. 파트너를 위해 약동학 시험을 수행할 때 저희는 정맥 투여군, 손상되지 않은 분석물에 대한 질량분석법, 변동성 보고를 명시합니다. 이러한 단계를 건너뛰는 프로그램은 누구도 라벨의 근거로 삼을 수 없는 수치를 만들어내기 때문입니다.
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