File di provette di vetro trasparente in un portaprovette con una centrifuga sfocata sullo sfondo

Come si misura la biodisponibilità

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La maggior parte delle dichiarazioni di biodisponibilità nel settore degli integratori e dei cosmetici sono confronti relativi presentati come numeri assoluti. La distinzione decide se un risultato di formulazione è significativo, e verificarla non costa nulla.

Assoluta e relativa

La biodisponibilità assoluta è la frazione di una dose somministrata che raggiunge intatta la circolazione sistemica, calcolata dall'area sotto la curva della concentrazione plasmatica normalizzata per la dose rispetto a un braccio di riferimento endovenoso. Senza quel braccio esiste solo la biodisponibilità relativa, ossia una formulazione confrontata con un'altra. Una dichiarazione, per esempio, di un assorbimento sei volte superiore significa quasi sempre sei volte un comparatore dalle scarse prestazioni, che può comunque corrispondere a una frazione di punto percentuale della dose. Le autorità regolatorie richiedono il confronto endovenoso prima che si usi un valore assoluto, e un partner di formulazione dovrebbe chiedere il disegno dello studio prima di accettare il numero.

Due curve concentrazione-tempo con aree ombreggiate che confrontano una formulazione di riferimento e una formulazione in esame
La biodisponibilità relativa confronta due formulazioni; la biodisponibilità assoluta confronta con la somministrazione endovenosa. Molte dichiarazioni confondono la differenza.

Cosa misurare e come

Misuri la molecola intatta, ove possibile mediante cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa tandem, poiché gli immunodosaggi possono rilevare frammenti o metaboliti e sovrastimare l'esposizione. Riporti l'insieme completo: Cmax, Tmax, AUC fino all'ultimo punto quantificabile ed estrapolata all'infinito, emivita e variabilità interindividuale. La variabilità è spesso il problema commerciale, perché una formulazione con una media accettabile e un'ampia dispersione è difficile da etichettare e ancora più difficile da difendere. Validi il dosaggio rispetto a una curva di calibrazione nella stessa matrice e riporti il limite inferiore di quantificazione.

Quando il plasma è il compartimento sbagliato

Per i composti che agiscono all'interno delle cellule o in un tessuto specifico, l'esposizione plasmatica può essere un surrogato inadeguato. I precursori dei cofattori sono l'esempio classico, poiché la concentrazione circolante di un precursore dice poco sulle riserve intracellulari del cofattore; per questo la misurazione nel sangue intero o nel tessuto, oppure un marcatore farmacodinamico a valle, è più informativa. Per i prodotti topici, il plasma non è affatto il bersaglio e il recupero negli strati cutanei mediante tape stripping o il lavoro ex vivo con celle di diffusione risponde alla domanda reale.

Disegni di studio che reggono

Un programma difendibile procede in ordine: rilascio e stabilità in vitro, poi un modello gastrointestinale simulato o di permeazione ex vivo, poi uno studio farmacocinetico crossover negli animali con un braccio endovenoso, poi uno studio nell'uomo solo se il percorso regolatorio lo consente. Randomizzazione, un periodo di washout adeguato all'emivita e una condizione a digiuno o a stomaco pieno coerente con l'uso previsto non sono negoziabili. Quando il mercato di riferimento è un integratore o un cosmetico anziché un medicinale, si applica la stessa sequenza a un costo inferiore, e i dati ottenuti devono comunque sostenere l'indicazione che compare in etichetta.

Dati chiave

Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione

Vegalab imposta il lavoro di fattibilità in modo che la questione della formulazione trovi risposta prima di quella sugli animali. L'incapsulamento modifica la velocità di rilascio, la protezione e il tempo di permanenza, e ciascuno di questi aspetti è misurabile prima in vitro. Quando conduciamo studi di farmacocinetica per un partner, specifichiamo il braccio endovenoso, la spettrometria di massa per l'analita intatto e la rendicontazione della variabilità, perché un programma che salta questi passaggi produce numeri su cui nessuno può basare un'etichetta.

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