脂质体、脂质纳米颗粒与聚合物壳层的比较
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载体选择取决于有效载荷和途径，而不是潮流。脂质体适合对稳定性要求不高的两亲性和亲水性有效载荷；脂质纳米颗粒之所以存在，是因为核酸需要实现内体逃逸；而在货架期、分层排序和干燥剂型生产至关重要的场合，聚合物壳层更胜一筹。
脂质体
脂质体由一层或多层包裹水相内核的磷脂双分子层构成，因此亲水性有效载荷位于内部，亲脂性有效载荷则分配到双分子层中。已获批的注射用脂质体产品，包括两性霉素 B 脂质体和多柔比星脂质体，表明该剂型在正确生产和储存的情况下在临床上是可行的。其弱点在于实际层面：磷脂的氧化和水解、储存期间的融合和渗漏、对冻融的敏感性，以及在胃部条件下物理稳定性差。许多被描述为脂质体的消费品，实际上是完全没有进行囊泡表征的未分类乳液。
脂质纳米颗粒
脂质纳米颗粒使用可电离脂质、辅助磷脂、胆固醇和 PEG 脂质来浓缩核酸有效载荷，并在内体中质子化，从而推动有效载荷释放到细胞质中。这一结构正是 mRNA 疫苗和 siRNA 产品得以发挥作用的原因。它也是高度专门化的：通常需要冷链，可电离脂质的供应和表征要求很高，而内体逃逸机制对小分子抗氧化剂毫无益处。为多酚选择 LNP 是附带冷链的过度设计。
多层聚合物壳层
按顺序沉积的生物聚合物层可形成干燥、便于处理的颗粒，并可独立分配各项功能：耐酸、扩散控制、黏膜黏附、隔绝氧化。其货架期通常优于磷脂囊泡，因为没有会发生氧化或融合的双分子层。有效载荷的灵活性很广，涵盖硫醇、辅因子、多酚、精油和多肽。其权衡之处在于，对极亲水的小分子而言包封效率较低，并且需要针对每种层叠组合表征其释放，而不能依赖平台默认值。
如何在它们之间选择
让载体与主要失效模式相匹配。储存期间的氧化和干燥剂型指向聚合物层。需要进入细胞质的核酸指向 LNP。需要已有法规先例的注射剂可能指向脂质体。途径与有效载荷同样重要，因为口服产品必须经受注射剂永远不会遇到的条件。成本和供应链完成最终决策。冷链载体会提高每个单位的到岸成本，而干燥的分层颗粒可以从同一中间体灌装成多种剂型，这对服务于多个市场的合作伙伴来说很重要。
关键事实
- 两性霉素 B 脂质体和多柔比星脂质体是已获批的注射用脂质体产品，确立了该剂型的临床地位（FDA labels, AmBisome 1997; Doxil 1995）
- 可电离脂质纳米颗粒能够实现核酸有效载荷的内体逃逸，这是已获批 siRNA 和 mRNA 产品的基础（FDA labels, Onpattro 2018; Comirnaty 2021）
- 磷脂氧化和水解是脂质体配方化学稳定性失效的主要途径（Grit and Crommelin 1993, Chem Phys Lipids 64:3）
- 已获批的脂质体药品对囊泡粒径分布、包封和脂质质量都有规格要求，而膳食补充剂标签规则并不要求这些参数（FDA guidance, Liposome Drug Products, 2018）
我们的递送技术如何应用
Vegalab 采用的剂型是多层聚合物壳层，之所以选择它，是因为我们的大多数有效载荷失败的原因在于氧化、胃部存活或滞留，而不是进入细胞质。干燥的分层颗粒在运输时也无需冷链，并且可以用同一内核灌装到胶囊、小袋、安瓶或化妆品基质中，这对必须以同一批次供应多个市场的合作伙伴来说很重要。