深色空间中,一个由两部分相连球体组成的大分子,呈青绿色和沙色

NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)

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NAD+ 是能量代谢以及 sirtuin 和 PARP 信号传导的核心分子,并在若干组织中随年龄增长而下降。直接口服 NAD+ 是一种欠佳的递送策略:该分子大、带电荷,并会在肠道中被分解为较小的前体。因此大多数研究转而采用 NMN 或烟酰胺核糖。

分子与药理学

NAD+(C21H27N7O14P2,663.4 Da)是一种带有两个磷酸基团的二核苷酸。它以 NAD+/NADH 的形式传递电子,并作为底物被 sirtuin、PARP 和 CD38 消耗。细胞主要通过以烟酰胺为起点的补救途径维持 NAD+。细胞外 NAD+ 基本无法以完整形式穿过细胞膜;它会被胞外酶切割为 NMN 和烟酰胺核糖,再由后者进入细胞。这就是组织 NAD+ 通常以间接方式提升的原因。

证据与状态

提升 NAD+ 有益的证据主要来自使用前体的动物研究。直接使用 NAD+ 的人体对照数据很少。在部分市场,口服 NAD+ 作为补充剂销售。一些诊所提供静脉输注 NAD+,但 NAD+ 并非获 FDA 批准用于任何适应症的药物。在外用方面,NAD 及相关分子被用作化妆品成分,包括用于 Vegalab Beauty Science 产品。未列入 WADA 禁用清单,但无论使用何种物质,WADA 均限制每 12 小时超过 100 mL 的静脉输注。

递送难题

口服 NAD+ 在被吸收前会遭到肠道焦磷酸酶和磷酸酶的水解,生成 NMN、NR 和烟酰胺。其分子大小和电荷阻碍了被动跨膜。在溶液中,它会因受热和碱性 pH 而降解。“无效做法”页面中关于口服 NAD+ 胶囊的内容,梳理了普通口服产品能做到和做不到的事情。外用剂型完全绕开肠道,这就是 NAD 出现在化妆品配方中的原因:其作用对象是皮肤本身,而非全身水平。

示意图:一个大分子形状在吸收前于肠道中分裂成较小的圆点
直接口服的 NAD+ 分子大、带电荷,且会在肠道中被分解。因此大多数研究采用前体。

关键事实

我们的递送技术如何应用

对于一个 663 Da 的二核苷酸而言,递送方面最有价值的改进是稳定性。包封可在产品中保护 NAD+ 免受水解和水分影响,这在分子作用于皮肤表面的外用和化妆品剂型中最为重要。对于口服项目,Vegalab 引导合作伙伴采用递送改进可测量的前体策略(NMN+ Nano)。

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