NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide)
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Il NAD+ è centrale nel metabolismo energetico e nella segnalazione di sirtuine e PARP, e diminuisce con l'età in diversi tessuti. Il NAD+ orale diretto è una strategia di veicolazione inefficace: la molecola è grande, carica e viene scomposta nell'intestino in precursori più piccoli. La maggior parte della ricerca utilizza quindi NMN o nicotinamide riboside.
Molecola e farmacologia
Il NAD+ (C21H27N7O14P2, 663,4 Da) è un dinucleotide con due gruppi fosfato. Trasporta elettroni come NAD+/NADH ed è consumato come substrato da sirtuine, PARP e CD38. Le cellule mantengono il NAD+ principalmente attraverso la via di recupero a partire dalla nicotinamide. Il NAD+ extracellulare non attraversa le membrane intatto in misura significativa; viene scisso da ectoenzimi in NMN e nicotinamide riboside, che poi entrano nelle cellule. Per questo il NAD+ tissutale viene di solito aumentato in modo indiretto.
Evidenze e stato normativo
Le evidenze secondo cui l'aumento del NAD+ aiuta provengono per lo più da studi su animali che utilizzano precursori. Per il NAD+ diretto esistono pochi dati controllati sull'uomo. Il NAD+ orale è venduto come integratore in alcuni mercati. Le infusioni endovenose di NAD+ sono offerte da cliniche, ma il NAD+ non è un farmaco approvato dalla FDA per alcuna indicazione. Per uso topico, il NAD e le molecole correlate sono impiegati come ingredienti cosmetici, anche nei prodotti Vegalab Beauty Science. Non figura nella Lista delle sostanze proibite della WADA, sebbene la WADA limiti le infusioni endovenose superiori a 100 mL ogni 12 ore indipendentemente dalla sostanza.
Il problema del rilascio
Il NAD+ orale subisce l'idrolisi da parte di pirofosfatasi e fosfatasi intestinali prima dell'assorbimento, con formazione di NMN, NR e nicotinamide. Dimensioni e carica impediscono l'attraversamento passivo delle membrane. In soluzione si degrada con il calore e a pH alcalino. La pagina Cosa non funziona sulle capsule orali di NAD+ esamina cosa i prodotti orali semplici possono e non possono ottenere. I formati topici evitano del tutto l'intestino, ed è per questo che il NAD compare nelle formulazioni cosmetiche in cui il bersaglio è la pelle stessa e non i livelli sistemici.
Dati chiave
- Il NAD+ e l'NMN extracellulari vengono degradati in precursori più piccoli, e le strategie orali per aumentare il NAD si basano principalmente su NR e NMN (Rajman et al. 2018, Cell Metab 27:529)
- Il calo del NAD+ tissutale con l'età è determinato in parte da CD38 (Camacho-Pereira et al. 2016, Cell Metab 23:1127)
- Le infusioni endovenose superiori a un totale di 100 mL in un periodo di 12 ore sono proibite nello sport, salvo in specifici contesti medici (WADA Prohibited List 2026, M2.2)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Per un dinucleotide di 663 Da, il vantaggio di veicolazione più prezioso è la stabilità. L'incapsulamento protegge il NAD+ dall'idrolisi e dall'umidità all'interno di un prodotto, il che conta soprattutto nei formati topici e cosmetici in cui la molecola agisce sulla superficie della pelle. Per i programmi orali, Vegalab indirizza i partner verso strategie basate sui precursori (NMN+ Nano), dove i vantaggi di veicolazione sono misurabili.