α-硫辛酸
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α-硫辛酸（ALA）吸收迅速，但约半小时内即被清除，每次口服剂量中有很大一部分因首过代谢而损失，且受热会发生聚合。其递送问题在于暴露时间和稳定性，而不仅仅是溶解度。
分子与形式
ALA（硫辛酸，C8H14O2S2，206.3 Da）是一种带有二硫戊环的八碳脂肪酸。它是线粒体脱氢酶复合物的必需辅因子，可在体内少量合成。补充剂通常为外消旋混合物；R-对映体是天然形式，生物利用度更高，但游离R-ALA稳定性较差，因此常以R-硫辛酸钠形式供应。ALA熔点较低（约60-62 °C），在加热或光照下，张力较大的二硫环会开环，分子随之聚合，这是压片和热加工过程中的实际限制因素。
法规状态
在美国，ALA是膳食补充剂成分；在加拿大，它是天然健康产品成分。在德国和其他一些欧洲国家，硫辛酸是获批的处方药和药房药品（例如Thioctacid），用于糖尿病多发性神经病变的症状，通过口服或输注给药。在这些批准范围之外，营销中必须避免疾病声称。一项有记录的安全信号是胰岛素自身免疫综合征（平田病），在摄入ALA后有报告，尤其见于携带HLA-DRB1*04:06的人群。ALA未列入WADA禁用清单。
药代动力学与证据
口服ALA吸收迅速，约30至60分钟内达到血浆峰浓度，血浆半衰期约为30分钟。绝对口服生物利用度估计约为30%，受肝脏首过提取的限制，随餐服用会降低峰值水平。人体证据以获批的神经病变适应症最为充分，依据是德国开展的静脉和口服给药随机试验；而在健康人群中关于一般抗氧化或代谢益处的证据较弱且不一致。就递送而言，目标是获得更平缓、更持久的暴露曲线，并防止热降解和氧化降解。
关键事实
- 口服ALA的血浆半衰期约为30分钟，给药后30至60分钟达到峰值（Shay et al. 2009, Biochim Biophys Acta）
- 进食会降低ALA的血浆峰浓度和暴露量（Gleiter et al. 1996, Eur J Clin Pharmacol）
- 在德国，硫辛酸是获批用于糖尿病多发性神经病变症状的药品（Thioctacid, German product information, BfArM）
- 在HLA-DRB1*04:06携带者中，ALA摄入与胰岛素自身免疫综合征有关（Uchigata et al. 2009, Diabetes Res Clin Pract 83:e19）
我们的递送技术如何应用
ALA的局限在于三十分钟的半衰期、首过损失以及对热敏感的二硫环。多层外壳可将二硫戊环与氧气、光照和加工热隔离，分阶段释放层可将吸收分散到数小时内，从而使峰值变平缓并延长暴露。这是否会提高总暴露量（AUC），是一个药代动力学问题，我们会以普通外消旋ALA或R-ALA为参照进行测试。