Vesículas esféricas translúcidas flotando en un líquido pálido, una de ellas enfocada con un borde de bicapa

¿Qué son los exosomas?

Última actualización:

Los exosomas son pequeñas vesículas extracelulares, por lo general de menos de 200 nm, que liberan las células y que transportan proteínas, lípidos y ARN. Se forman dentro de endosomas multivesiculares y se liberan cuando esos endosomas se fusionan con la membrana plasmática. Como los exosomas y las microvesículas se superponen en tamaño y marcadores, la International Society for Extracellular Vesicles recomienda el término neutro VE pequeñas, salvo que se demuestre la biogénesis.

Los exosomas son pequeñas vesículas extracelulares, por lo general de menos de 200 nm, que liberan las células y que transportan proteínas, lípidos y ARN. Ningún producto de exosomas está aprobado como medicamento por la FDA, la EMA ni Health Canada, y el problema práctico para cualquier formulador es mantener una vesícula lipídica frágil intacta y caracterizada desde la producción hasta el uso.

¿Cómo se forman los exosomas?

Las vesículas extracelulares (VE) son partículas rodeadas de membrana que liberan prácticamente todos los tipos celulares. Los exosomas se forman dentro de endosomas multivesiculares y se liberan cuando esos endosomas se fusionan con la membrana plasmática; las microvesículas brotan directamente de la membrana. Como ambas se superponen en tamaño y marcadores, la International Society for Extracellular Vesicles recomienda el término neutro "VE pequeñas", salvo que se demuestre la biogénesis. La carga incluye tetraspaninas (CD9, CD63, CD81), proteínas de choque térmico, lípidos y microARN. El origen importa: las vesículas de células madre mesenquimales, de plaquetas, de leche y de origen vegetal difieren en su composición, y las nanovesículas de origen vegetal no son exosomas en el sentido estricto de los mamíferos.

Corte transversal de una vesícula extracelular con su contenido, junto a vesículas que se agregan y se rompen durante el almacenamiento
Los exosomas son vesículas, por lo general de menos de 200 nm, que transportan proteínas, lípidos y ARN. Ningún producto de exosomas está aprobado como medicamento por la FDA, la EMA ni Health Canada.

¿Están aprobados los productos de exosomas?

En Estados Unidos, los productos de VE destinados a tratar o prevenir enfermedades se regulan como productos biológicos conforme a la sección 351 de la Public Health Service Act y necesitan una licencia de productos biológicos aprobada; ninguno la tiene. La FDA ha emitido advertencias públicas sobre productos de exosomas no aprobados que comercializan algunas clínicas. En la UE, las VE terapéuticas están sujetas a la legislación sobre medicamentos. En cosmética, los ingredientes derivados de vesículas (por lo general de origen vegetal o fracciones de medios condicionados de cultivos celulares) se venden en Corea y otros lugares como ingredientes cosméticos, con afirmaciones limitadas a la apariencia. El material de origen humano plantea restricciones cosméticas aparte en la UE, donde las sustancias de origen humano están prohibidas en los cosméticos.

¿Qué muestra la evidencia?

La evidencia de efectos terapéuticos de las VE procede principalmente de estudios in vitro y en modelos animales, con un pequeño número de ensayos en humanos de fase temprana. La reproducibilidad es la principal debilidad del campo: el método de aislamiento (ultracentrifugación, cromatografía de exclusión por tamaño, precipitación, filtración de flujo tangencial) modifica la pureza y el rendimiento, y muchos productos están mal caracterizados en cuanto a recuento de partículas, contaminantes proteicos e integridad de las vesículas. Las directrices MISEV fijan requisitos mínimos de notificación precisamente por esta razón. Para el uso cosmético, los datos publicados son en gran parte estudios de los fabricantes sobre criterios de valoración de la apariencia. Todo programa de socios comienza con la caracterización.

¿Por qué es difícil formular exosomas?

Un exosoma ya es un vehículo, por lo que la cuestión de formulación es la preservación más que la encapsulación de una carga útil. Las VE se agregan, se fusionan y pierden su carga con los ciclos de congelación y descongelación, el cizallamiento, los cambios de pH y los tensioactivos, lo que descarta muchas bases cosméticas y de suplementos estándar. La liofilización con azúcares como la trehalosa ayuda, pero no impide del todo la deriva de tamaño. Por vía tópica, una vesícula de 100 nm no atraviesa el estrato córneo intacto en cantidades significativas, por lo que las afirmaciones de administración dérmica necesitan datos de penetración. La estabilidad, la vida útil y la definición de la dosis (partículas por mililitro) no están resueltas para la mayoría de los productos comerciales.

Puntos clave

  • Los exosomas son vesículas, por lo general de menos de 200 nm, que transportan proteínas, lípidos y ARN.
  • Ningún producto de exosomas ni de VE está aprobado como medicamento por la FDA, la EMA ni Health Canada.
  • Las sustancias de origen humano están prohibidas en los productos cosméticos de la UE.
  • La evidencia de efectos terapéuticos procede sobre todo de estudios in vitro y en modelos animales, con un pequeño número de ensayos en humanos de fase temprana.
  • Las VE se agregan, se fusionan y pierden su carga con los ciclos de congelación y descongelación, el cizallamiento, los cambios de pH y los tensioactivos.

Datos clave

Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación

Aquí la cubierta multicapa sirve de alojamiento protector para la vesícula. Una capa externa de biopolímero puede amortiguar la vesícula frente a los tensioactivos, los cambios de pH y el cizallamiento en una base terminada, y una matriz interna rica en azúcares puede actuar como lioprotector durante el secado. Los criterios de valoración medibles son la distribución de tamaño de las vesículas, el recuento de partículas y la retención de marcadores antes y después de la encapsulación y a lo largo de la vida útil. Los programas de estabilización de VE abarcan vesículas de origen vegetal y de grado cosmético.

Preguntas

¿Qué son las vesículas extracelulares?

Las vesículas extracelulares son partículas rodeadas de membrana que liberan prácticamente todos los tipos celulares. Los exosomas se forman dentro de endosomas multivesiculares, mientras que las microvesículas brotan directamente de la membrana celular. Su carga incluye tetraspaninas como CD9, CD63 y CD81, proteínas de choque térmico, lípidos y microARN.

¿Está aprobada la terapia con exosomas?

No. En Estados Unidos, los productos de VE destinados a tratar o prevenir enfermedades se regulan como productos biológicos y necesitan una licencia de productos biológicos aprobada, y ninguno la tiene. La FDA ha emitido advertencias públicas sobre productos de exosomas no aprobados que comercializan algunas clínicas, y en la UE las VE terapéuticas están sujetas a la legislación sobre medicamentos.

¿Las nanovesículas de origen vegetal son exosomas?

No en el sentido estricto de los mamíferos. El origen importa: las vesículas de células madre mesenquimales, de plaquetas, de leche y de origen vegetal difieren en su composición.

¿Pueden los exosomas penetrar la piel?

Una vesícula de 100 nm no atraviesa el estrato córneo intacto en cantidades significativas. Por lo tanto, las afirmaciones de administración dérmica necesitan datos de penetración.

Envíe el origen de sus vesículas y sus datos de caracterización para definir el alcance de un estudio de viabilidad de estabilidad.

Lecturas relacionadas

Preguntas relacionadas

Biblioteca de compuestos