Vescicole sferiche traslucide sospese in un fluido chiaro, una a fuoco con un bordo a doppio strato

Che cosa sono gli esosomi?

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Gli esosomi sono piccole vescicole extracellulari, generalmente inferiori a 200 nm, rilasciate dalle cellule e che trasportano proteine, lipidi e RNA. Si formano all'interno di endosomi multivescicolari e vengono rilasciati quando tali endosomi si fondono con la membrana plasmatica. Poiché esosomi e microvescicole si sovrappongono per dimensioni e marcatori, la International Society for Extracellular Vesicles raccomanda il termine neutro small EVs (piccole EV) a meno che non sia dimostrata la biogenesi.

Gli esosomi sono piccole vescicole extracellulari, generalmente inferiori a 200 nm, rilasciate dalle cellule e che trasportano proteine, lipidi e RNA. Nessun prodotto a base di esosomi è approvato come medicinale dalla FDA, dall'EMA o da Health Canada, e il problema pratico per qualsiasi formulatore è mantenere una fragile vescicola lipidica intatta e caratterizzata dalla produzione all'uso.

Come si formano gli esosomi?

Le vescicole extracellulari (EV) sono particelle delimitate da membrana rilasciate praticamente da ogni tipo di cellula. Gli esosomi si formano all'interno di endosomi multivescicolari e vengono rilasciati quando tali endosomi si fondono con la membrana plasmatica; le microvescicole gemmano direttamente dalla membrana. Poiché le due si sovrappongono per dimensioni e marcatori, la International Society for Extracellular Vesicles raccomanda il termine neutro "small EVs" (piccole EV) a meno che non sia dimostrata la biogenesi. Il carico comprende tetraspanine (CD9, CD63, CD81), proteine da shock termico, lipidi e microRNA. L'origine conta: le vescicole derivate da cellule staminali mesenchimali, piastrine, latte e piante differiscono per composizione, e le nanovescicole di origine vegetale non sono esosomi nel senso stretto dei mammiferi.

Sezione trasversale di una vescicola extracellulare con il suo contenuto, accanto a vescicole che si aggregano e si rompono durante la conservazione
Gli esosomi sono vescicole generalmente inferiori a 200 nm che trasportano proteine, lipidi e RNA. Nessun prodotto a base di esosomi è approvato come medicinale da FDA, EMA o Health Canada.

I prodotti a base di esosomi sono approvati?

Negli Stati Uniti, i prodotti a base di EV destinati a trattare o prevenire malattie sono regolamentati come prodotti biologici ai sensi della sezione 351 del Public Health Service Act e richiedono una licenza per prodotti biologici approvata; nessuno ne possiede una. La FDA ha emesso avvertenze pubbliche sui prodotti a base di esosomi non approvati commercializzati da cliniche. Nell'UE, le EV terapeutiche rientrano nella normativa sui medicinali. Nei cosmetici, gli ingredienti derivati da vescicole (comunemente frazioni di origine vegetale o di terreni condizionati da colture cellulari) sono venduti in Corea e altrove come ingredienti cosmetici, con indicazioni limitate all'aspetto. Il materiale di origine umana comporta ulteriori restrizioni cosmetiche nell'UE, dove le sostanze di origine umana sono vietate nei cosmetici.

Cosa mostrano le evidenze?

Le evidenze degli effetti terapeutici delle EV provengono prevalentemente da studi in vitro e su modelli animali, con un piccolo numero di studi sull'uomo in fase iniziale. La riproducibilità è il punto debole centrale del settore: il metodo di isolamento (ultracentrifugazione, cromatografia ad esclusione dimensionale, precipitazione, filtrazione a flusso tangenziale) modifica purezza e resa, e molti prodotti sono scarsamente caratterizzati per numero di particelle, contaminanti proteici e integrità delle vescicole. Le linee guida MISEV fissano requisiti minimi di rendicontazione proprio per questo motivo. Per l'uso cosmetico, i dati pubblicati sono in gran parte studi dei produttori su parametri relativi all'aspetto. Ogni programma partner inizia con la caratterizzazione.

Perché gli esosomi sono difficili da formulare?

Un esosoma è già un vettore, quindi la questione di formulazione è la conservazione piuttosto che l'incapsulamento di un principio attivo. Le EV si aggregano, si fondono e perdono il loro carico con cicli di congelamento e scongelamento, forze di taglio, variazioni di pH e tensioattivi, il che esclude molte basi cosmetiche e per integratori standard. La liofilizzazione con zuccheri come il trealosio aiuta, ma non impedisce del tutto la deriva dimensionale. Per via topica, una vescicola da 100 nm non attraversa lo strato corneo intatto in quantità significative, quindi le indicazioni di rilascio dermico richiedono dati di penetrazione. Stabilità, durata di conservazione e definizione della dose (particelle per millilitro) sono questioni irrisolte per la maggior parte dei prodotti commerciali.

Punti chiave

  • Gli esosomi sono vescicole generalmente inferiori a 200 nm che trasportano proteine, lipidi e RNA.
  • Nessun prodotto a base di esosomi o EV è approvato come medicinale da FDA, EMA o Health Canada.
  • Le sostanze di origine umana sono vietate nei prodotti cosmetici dell'UE.
  • Le evidenze degli effetti terapeutici provengono per lo più da studi in vitro e su modelli animali, con un piccolo numero di studi sull'uomo in fase iniziale.
  • Le EV si aggregano, si fondono e perdono il loro carico con cicli di congelamento e scongelamento, forze di taglio, variazioni di pH e tensioattivi.

Dati chiave

Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione

Qui il guscio multistrato funge da involucro protettivo per la vescicola. Uno strato esterno biopolimerico può proteggere la vescicola da tensioattivi, variazioni di pH e forze di taglio in una base finita, e una matrice interna ricca di zuccheri può agire da lioprotettore durante l'essiccazione. I parametri misurabili sono la distribuzione dimensionale delle vescicole, il numero di particelle e la ritenzione dei marcatori prima e dopo l'incapsulamento e per tutta la durata di conservazione. I programmi di stabilizzazione delle EV riguardano vescicole di origine vegetale e di grado cosmetico.

Domande

Che cosa sono le vescicole extracellulari?

Le vescicole extracellulari sono particelle delimitate da membrana rilasciate praticamente da ogni tipo di cellula. Gli esosomi si formano all'interno di endosomi multivescicolari, mentre le microvescicole gemmano direttamente dalla membrana cellulare. Il loro carico comprende tetraspanine come CD9, CD63 e CD81, proteine da shock termico, lipidi e microRNA.

La terapia con esosomi è approvata?

No. Negli Stati Uniti, i prodotti a base di EV destinati a trattare o prevenire malattie sono regolamentati come prodotti biologici e richiedono una licenza per prodotti biologici approvata, e nessuno ne possiede una. La FDA ha emesso avvertenze pubbliche sui prodotti a base di esosomi non approvati commercializzati da cliniche, e nell'UE le EV terapeutiche rientrano nella normativa sui medicinali.

Le nanovescicole di origine vegetale sono esosomi?

Non nel senso stretto dei mammiferi. L'origine conta: le vescicole derivate da cellule staminali mesenchimali, piastrine, latte e piante differiscono per composizione.

Gli esosomi possono penetrare nella pelle?

Una vescicola da 100 nm non attraversa lo strato corneo intatto in quantità significative. Le indicazioni di rilascio dermico richiedono quindi dati di penetrazione.

Ci invii l'origine delle Sue vescicole e i dati di caratterizzazione per definire uno studio di fattibilità sulla stabilità.

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