حويصلات كروية شفافة تطفو في سائل باهت، إحداها في بؤرة التركيز بحافة ثنائية الطبقة

ما هي الإكسوسومات؟

آخر تحديث:

الإكسوسومات حويصلات صغيرة خارج خلوية، يقل حجمها عادةً عن 200 nm، تطلقها الخلايا وتحمل بروتينات ودهونًا وRNA. وتتكوّن داخل الإندوسومات متعددة الحويصلات، وتتحرر عندما تندمج هذه الإندوسومات مع الغشاء البلازمي. ولأن الإكسوسومات والحويصلات الدقيقة تتداخل في الحجم والواسمات، توصي International Society for Extracellular Vesicles باستخدام المصطلح المحايد «الحويصلات خارج الخلوية الصغيرة» ما لم يُثبت مسار تكوّنها.

الإكسوسومات حويصلات صغيرة خارج خلوية، يقل حجمها عادةً عن 200 nm، تطلقها الخلايا وتحمل بروتينات ودهونًا وRNA. ولا يوجد أي منتج من الإكسوسومات معتمد دواءً من FDA أو EMA أو Health Canada، والمشكلة العملية لأي مصمّم تركيبات هي الحفاظ على حويصلة دهنية هشة سليمة وموصوفة من الإنتاج حتى الاستخدام.

كيف تتكوّن الإكسوسومات؟

الحويصلات خارج الخلوية (EVs) جسيمات محاطة بغشاء تطلقها جميع أنواع الخلايا تقريبًا. وتتكوّن الإكسوسومات داخل الإندوسومات متعددة الحويصلات، وتتحرر عندما تندمج هذه الإندوسومات مع الغشاء البلازمي؛ أما الحويصلات الدقيقة فتتبرعم مباشرة من الغشاء. ولأن النوعين يتداخلان في الحجم والواسمات، توصي International Society for Extracellular Vesicles باستخدام المصطلح المحايد «الحويصلات خارج الخلوية الصغيرة» ما لم يُثبت مسار تكوّنها. وتشمل الحمولة بروتينات التتراسبانين (CD9 وCD63 وCD81)، وبروتينات الصدمة الحرارية، والدهون، والـ microRNA. والمصدر مهم: فالحويصلات المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة والصفائح الدموية والحليب والنباتات تختلف في تركيبها، والحويصلات النانوية المشتقة من النباتات ليست إكسوسومات بالمعنى الدقيق المتعلق بالثدييات.

مقطع عرضي لحويصلة خارج خلوية بمحتوياتها، بجانب حويصلات تتكتل وتتمزق أثناء التخزين
الإكسوسومات حويصلات يقل حجمها عادةً عن 200 nm، وتحمل بروتينات ودهونًا وRNA. ولا يوجد أي منتج من الإكسوسومات معتمد دواءً من FDA أو EMA أو Health Canada.

هل منتجات الإكسوسومات معتمدة؟

في الولايات المتحدة، تُنظَّم منتجات الحويصلات خارج الخلوية المخصصة لعلاج الأمراض أو الوقاية منها بوصفها منتجات بيولوجية بموجب المادة 351 من Public Health Service Act، وتحتاج إلى ترخيص معتمد للمنتجات البيولوجية؛ ولا يملك أي منها هذا الترخيص. وقد أصدرت FDA تحذيرات عامة بشأن منتجات إكسوسومات غير معتمدة تسوّقها عيادات. وفي الاتحاد الأوروبي، تخضع الحويصلات خارج الخلوية العلاجية لقانون المنتجات الطبية. وفي مستحضرات التجميل، تُباع المكوّنات المشتقة من الحويصلات (وهي عادةً مشتقة من النباتات أو أجزاء من أوساط مزارع الخلايا المكيَّفة) في كوريا وغيرها بوصفها مكوّنات تجميلية، مع ادعاءات تقتصر على المظهر. وتثير المواد ذات المنشأ البشري قيودًا تجميلية منفصلة في الاتحاد الأوروبي، حيث تُحظر المواد ذات المنشأ البشري في مستحضرات التجميل.

ما الذي تُظهره الأدلة؟

تأتي أدلة التأثيرات العلاجية للحويصلات خارج الخلوية في الغالب من الدراسات المختبرية والنماذج الحيوانية، مع عدد قليل من التجارب البشرية في مراحل مبكرة. وقابلية التكرار هي نقطة الضعف المحورية في هذا المجال: فطريقة العزل (الطرد المركزي الفائق، والكروماتوغرافيا بالاستبعاد الحجمي، والترسيب، والترشيح بالتدفق المماسي) تغيّر النقاوة والمردود، وكثير من المنتجات ضعيف التوصيف من حيث عدد الجسيمات والملوثات البروتينية وسلامة الحويصلات. ولهذا السبب تحديدًا تضع إرشادات MISEV الحد الأدنى من متطلبات الإبلاغ. أما للاستخدام التجميلي، فالبيانات المنشورة هي في معظمها دراسات أجراها المصنّعون على نقاط نهاية متعلقة بالمظهر. ويبدأ كل برنامج من برامج الشركاء بالتوصيف.

لماذا يصعب إعداد تركيبات من الإكسوسومات؟

الإكسوسوم ناقل في حد ذاته، لذا فإن مسألة التركيبة هي الحفظ لا تغليف حمولة. فالحويصلات خارج الخلوية تتكتل وتندمج وتفقد حمولتها تحت دورات التجميد والإذابة، والقص، وتغيرات درجة الحموضة، والمواد الخافضة للتوتر السطحي، مما يستبعد كثيرًا من القواعد القياسية لمستحضرات التجميل والمكملات. ويساعد التجفيف بالتجميد مع سكريات مثل التريهالوز، لكنه لا يمنع انحراف الحجم تمامًا. وموضعيًا، لا تعبر حويصلة بحجم 100 nm الطبقة القرنية السليمة بكمية ذات شأن، لذا تحتاج ادعاءات الإيصال الجلدي إلى بيانات عن الاختراق. ولا تزال مسائل الثبات والعمر التخزيني وتحديد الجرعة (الجسيمات لكل ملليلتر) غير محسومة لمعظم المنتجات التجارية.

أهم الخلاصات

  • الإكسوسومات حويصلات يقل حجمها عادةً عن 200 nm، وتحمل بروتينات ودهونًا وRNA.
  • لا يوجد أي منتج من الإكسوسومات أو الحويصلات خارج الخلوية معتمد دواءً من FDA أو EMA أو Health Canada.
  • تُحظر المواد ذات المنشأ البشري في منتجات التجميل في الاتحاد الأوروبي.
  • تأتي أدلة التأثيرات العلاجية في معظمها من الدراسات المختبرية والنماذج الحيوانية، مع عدد قليل من التجارب البشرية في مراحل مبكرة.
  • تتكتل الحويصلات خارج الخلوية وتندمج وتفقد حمولتها تحت دورات التجميد والإذابة، والقص، وتغيرات درجة الحموضة، والمواد الخافضة للتوتر السطحي.

حقائق رئيسية

  • توصي ISEV باستخدام المصطلح العام «الحويصلة خارج الخلوية» ومصطلحات تشغيلية مثل «الحويصلات خارج الخلوية الصغيرة»، مع نطاقات حجم يحددها المؤلفون، عندما لا يُثبت مسار التكوّن (Welsh et al. 2024, J Extracell Vesicles 13:e12404)
  • لا يحمل أي منتج من الإكسوسومات أو الحويصلات خارج الخلوية اعتماد FDA؛ وتُنظَّم منتجات الحويصلات خارج الخلوية المخصصة لعلاج الأمراض بوصفها منتجات بيولوجية تتطلب ترخيصًا للمنتجات البيولوجية (FDA Consumer Alert on Regenerative Medicine Products Including Stem Cells and Exosomes, 2020)
  • تغيّر طريقة العزل نقاوة الحويصلات خارج الخلوية ومردودها وتوصيفها، مما يؤدي إلى ضعف قابلية التكرار بين الدراسات (Théry et al. 2018, J Extracell Vesicles, MISEV2018)
  • تُحظر المواد ذات المنشأ البشري في منتجات التجميل في الاتحاد الأوروبي (Regulation (EC) 1223/2009, Annex II entry 416)

كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا

هنا يعمل الغلاف متعدد الطبقات بوصفه حاوية واقية للحويصلة. إذ يمكن لطبقة خارجية من البوليمرات الحيوية أن تحمي الحويصلة من المواد الخافضة للتوتر السطحي وتغيرات درجة الحموضة والقص في القاعدة النهائية، ويمكن لمصفوفة داخلية غنية بالسكريات أن تعمل واقيًا أثناء التجفيف بالتجميد. ونقاط النهاية القابلة للقياس هي توزيع حجم الحويصلات، وعدد الجسيمات، والاحتفاظ بالواسمات قبل التغليف وبعده وعلى امتداد العمر التخزيني. وتشمل برامج تثبيت الحويصلات خارج الخلوية الحويصلات المشتقة من النباتات والحويصلات من الدرجة التجميلية.

الأسئلة

ما الحويصلات خارج الخلوية؟

الحويصلات خارج الخلوية جسيمات محاطة بغشاء تطلقها جميع أنواع الخلايا تقريبًا. وتتكوّن الإكسوسومات داخل الإندوسومات متعددة الحويصلات، في حين تتبرعم الحويصلات الدقيقة مباشرة من غشاء الخلية. وتشمل حمولتها بروتينات التتراسبانين مثل CD9 وCD63 وCD81، وبروتينات الصدمة الحرارية، والدهون، والـ microRNA.

هل العلاج بالإكسوسومات معتمد؟

لا. في الولايات المتحدة، تُنظَّم منتجات الحويصلات خارج الخلوية المخصصة لعلاج الأمراض أو الوقاية منها بوصفها منتجات بيولوجية، وتحتاج إلى ترخيص معتمد للمنتجات البيولوجية، ولا يملك أي منها هذا الترخيص. وقد أصدرت FDA تحذيرات عامة بشأن منتجات إكسوسومات غير معتمدة تسوّقها عيادات، وفي الاتحاد الأوروبي تخضع الحويصلات خارج الخلوية العلاجية لقانون المنتجات الطبية.

هل الحويصلات النانوية المشتقة من النباتات إكسوسومات؟

ليست كذلك بالمعنى الدقيق المتعلق بالثدييات. والمصدر مهم: فالحويصلات المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة والصفائح الدموية والحليب والنباتات تختلف في تركيبها.

هل تستطيع الإكسوسومات اختراق الجلد؟

لا تعبر حويصلة بحجم 100 nm الطبقة القرنية السليمة بكمية ذات شأن. لذا تحتاج ادعاءات الإيصال الجلدي إلى بيانات عن الاختراق.

أرسلوا مصدر الحويصلات وبيانات توصيفها لتحديد نطاق دراسة جدوى للثبات.

قراءات ذات صلة

أسئلة ذات صلة

مكتبة المركبات