代谢健康与肠促胰素时代

司美格鲁肽和替尔泊肽等已获批的肠促胰素药物改变了代谢医学，并展示了多肽工程与递送能够达到的水平。它们是处方药。Vegalab 不生产、不配制也不销售这些药物；本页说明它们在多肽递送方面带来的启示。

这些已获批药物取得了什么

天然 GLP-1 在血浆中约存续 2 分钟。司美格鲁肽经改造以抵抗 DPP-4 并与白蛋白结合，可维持约一周，在 STEP 1 试验中于第 68 周带来约 15% 的平均体重下降。替尔泊肽是一种 GIP 与 GLP-1 受体激动剂，在 SURMOUNT-1 中其最高剂量带来约 21% 的平均体重下降。两者均已获 FDA 批准用于 2 型糖尿病和长期体重管理，使用不同的商品名。

口服这一前沿

口服司美格鲁肽表明口服多肽是可能的，也表明其难度：使用 SNAC 时生物利用度约为 0.4 至 1%，需严格空腹给药，剂量远高于注射剂。orforglipron 等非多肽口服 GLP-1 激动剂则走化学合成路线。包括三重激动剂和胰淀素类似物在内的下一代候选药物正在临床试验中，尚未获批。每种路径都带来不同的生产成本和给药限制。

带侧链的串珠状多肽示意图，旁边是带促进剂环的片剂轮廓 — 已获批的肠促胰素药物是处方药。Vegalab 不生产、不配制也不销售这些药物。

补充剂的位置在哪里

补充剂无法复制肠促胰素药物，而以天然 GLP-1 替代品名义营销的产品往往夸大了有限的证据。小檗碱等化合物已有小型试验研究其对葡萄糖代谢的作用。在获批供应链之外销售的配制级和研究级司美格鲁肽已受到 FDA 警告。上述声明未经 FDA 评估，不用于诊断、治疗、治愈或预防任何疾病。Vegalab 不作出任何此类宣称。

关键事实

每周 2.4 mg 司美格鲁肽在第 68 周带来 14.9% 的平均体重下降，安慰剂组为 2.4%（Wilding et al. 2021, N Engl J Med 384:989）
每周 15 mg 替尔泊肽在第 72 周带来 20.9% 的平均体重下降（Jastreboff et al. 2022, N Engl J Med 387:205）
口服司美格鲁肽的绝对生物利用度约为 0.4 至 1%（FDA label, Rybelsus 2019）
FDA 已就未获批和配制的司美格鲁肽产品以及给药错误向消费者发出警告（FDA, Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss）

我们的递送技术如何应用

肠促胰素为我们的多肽递送计划设定了基准。司美格鲁肽的口服剂型显示出包封必须解决的两个问题：蛋白酶降解，分层屏蔽可以减少；以及上皮渗透性，这仍然需要同步释放的促进剂。我们把已获批的 GLP-1 数据作为合作项目的参考点。肠促胰素相关工作与持证制药合作伙伴共同开展。

制药合作伙伴：与我们的团队探讨口服多肽的可行性。