代謝の健康とインクレチンの時代
セマグルチドやチルゼパチドなどの承認済みインクレチン医薬品は、代謝医療を変え、ペプチドエンジニアリングとデリバリーが達成できることを示しました。これらは処方薬です。Vegalabはこれらの製造、調剤、販売を行っていません。このページでは、これらの医薬品がペプチドのデリバリーについて教えてくれることを解説します。
承認済み医薬品が達成したこと
天然のGLP-1は血漿中で約2分しか持続しません。DPP-4耐性とアルブミン結合を持つよう設計されたセマグルチドは約一週間持続し、STEP 1試験では68週時点で約15%の平均体重減少をもたらしました。GIPおよびGLP-1受容体アゴニストであるチルゼパチドは、SURMOUNT-1において最高用量で約21%の平均体重減少をもたらしました。いずれもFDAにより、2型糖尿病と慢性的な体重管理を対象として、別々のブランド名で承認されています。
経口剤というフロンティア
経口セマグルチドは、経口ペプチドが可能であること、そしてそれがいかに難しいかを示しています。SNACを用いたバイオアベイラビリティは約0.4から1%で、厳格な空腹時投与ルールがあり、注射剤よりはるかに高い用量が必要です。オルフォルグリプロンなどの非ペプチド性経口GLP-1アゴニストは、代わりに化学的なアプローチをとっています。トリプルアゴニストやアミリンアナログを含む次世代の候補は臨床試験中であり、承認されていません。それぞれのアプローチには、異なる製造コストと投与上の制約があります。
サプリメントの位置付け
サプリメントはインクレチン製剤の作用を再現するものではなく、「天然のGLP-1代替品」として販売される製品は、限られたエビデンスを誇張していることがよくあります。ベルベリンなどの化合物は、小規模な試験でグルコース代謝について研究されています。承認された供給網の外で販売される調剤品や研究用グレードのセマグルチドは、FDAの警告の対象となっています。これらの記述はFDAによる評価を受けておらず、いかなる疾患の診断、治療、治癒、予防を意図したものでもありません。Vegalabはそのような表示を行いません。
主な事実
- セマグルチド週2.4 mgの投与により、68週時点で平均体重が14.9%減少し、プラセボでは2.4%の減少でした（Wilding et al. 2021, N Engl J Med 384:989）
- チルゼパチド週15 mgの投与により、72週時点で平均体重が20.9%減少しました（Jastreboff et al. 2022, N Engl J Med 387:205）
- 経口セマグルチドの絶対的バイオアベイラビリティは約0.4～1%です（FDA添付文書、Rybelsus 2019）
- FDAは、未承認および調剤されたセマグルチド製品と投与量の誤りについて消費者に警告しています（FDA, Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss）
当社の送達技術の応用
インクレチンは、当社のPeptide Delivery Programの基準となっています。セマグルチドの経口剤は、カプセル化が対処すべき二つの課題を示しています。一つはプロテアーゼによる分解で、これは多層的な保護によって低減できます。もう一つは上皮透過性で、これには依然として同時に放出される促進剤が必要です。当社は、承認済みのGLP-1データをパートナープログラムの参照点として使用しています。インクレチンに関する取り組みは、許認可を受けた製薬パートナーとともに行っています。
製薬パートナーの皆様へ：経口ペプチドの実現可能性について、当社チームにご相談ください。
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