الصحة الأيضية وعصر الإنكريتينات
غيّرت أدوية الإنكريتين المعتمدة، مثل سيماغلوتيد وتيرزيباتيد، طب الأيض وأظهرت ما يمكن أن تحققه هندسة الببتيدات وتوصيلها. وهي أدوية تُصرف بوصفة طبية. لا تصنعها Vegalab ولا تحضّرها ولا تبيعها؛ وتشرح هذه الصفحة ما تعلّمنا إياه عن توصيل الببتيدات.
ما الذي حققته الأدوية المعتمدة
يبقى GLP-1 الطبيعي في البلازما نحو 2 دقائق. أما سيماغلوتيد، المصمم لمقاومة DPP-4 وللارتباط بالألبومين، فيدوم نحو أسبوع، وقد أدى إلى متوسط فقدان في الوزن بلغ نحو 15% عند الأسبوع 68 في تجربة STEP 1. وأدى تيرزيباتيد، وهو ناهض لمستقبلات GIP وGLP-1، إلى متوسط فقدان بلغ نحو 21% عند أعلى جرعة له في SURMOUNT-1. وكلاهما معتمد من FDA لعلاج داء السكري من النوع 2 وللإدارة المزمنة للوزن تحت أسماء تجارية منفصلة.
الحدود الجديدة للأشكال الفموية
يُظهر سيماغلوتيد الفموي أن الببتيد الفموي ممكن، ويُظهر أيضًا مدى صعوبته: توافر حيوي يبلغ نحو 0.4 إلى 1% مع SNAC، وقواعد صارمة لتناوله على معدة فارغة، وجرعات أعلى بكثير من جرعات الحقن. وتسلك ناهضات GLP-1 الفموية غير الببتيدية، مثل أورفورغليبرون، طريقًا كيميائيًا بدلًا من ذلك. أما المرشحات من الجيل التالي، ومنها الناهضات الثلاثية ونظائر الأميلين، فهي في مرحلة التجارب السريرية وغير معتمدة. ولكل نهج تكاليف تصنيع وقيود جرعات مختلفة.
أين تقع المكملات الغذائية
لا تحاكي المكملات الغذائية أدوية الإنكريتين، وكثيرًا ما تبالغ المنتجات المسوّقة بوصفها بدائل طبيعية لـ GLP-1 في تقدير أدلة متواضعة. وقد دُرست مركبات مثل البربرين فيما يخص استقلاب الجلوكوز في تجارب صغيرة. كما كان سيماغلوتيد المحضّر وسيماغلوتيد المخصص للأبحاث، المبيعان خارج سلسلة التوريد المعتمدة، موضوعًا لتحذيرات من FDA. لم تُقيَّم هذه البيانات من قبل FDA، وليس الغرض منها تشخيص أي مرض أو علاجه أو شفاؤه أو الوقاية منه. ولا تقدّم Vegalab أي ادعاءات من هذا القبيل.
حقائق رئيسية
- أدى سيماغلوتيد بجرعة 2.4 mg أسبوعيًا إلى متوسط انخفاض في وزن الجسم بلغ 14.9% عند الأسبوع 68 مقابل 2.4% مع العلاج الوهمي (Wilding et al. 2021, N Engl J Med 384:989)
- أدى تيرزيباتيد بجرعة 15 mg أسبوعيًا إلى متوسط انخفاض في الوزن بلغ 20.9% عند الأسبوع 72 (Jastreboff et al. 2022, N Engl J Med 387:205)
- يبلغ التوافر الحيوي المطلق لسيماغلوتيد الفموي نحو 0.4 إلى 1% (FDA label, Rybelsus 2019)
- حذّرت FDA المستهلكين من منتجات سيماغلوتيد غير المعتمدة والمحضّرة ومن أخطاء الجرعات (FDA, Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
تضع الإنكريتينات المعيار المرجعي لبرنامج توصيل الببتيدات لدينا. ويُظهر الشكل الفموي من سيماغلوتيد المشكلتين اللتين يجب أن يعالجهما التغليف: التحلل بفعل البروتياز، الذي يمكن أن تقلله الحماية متعددة الطبقات، ونفاذية الظهارة، التي لا تزال تحتاج إلى معزز يُطلق معها. ونستخدم بيانات GLP-1 المعتمدة نقاطًا مرجعية لبرامج الشركاء. ويجري العمل على الإنكريتينات مع شركاء دوائيين مرخّصين.
شركاء صناعة الأدوية: ناقشوا مع فريقنا جدوى الببتيدات الفموية.
قراءات ذات صلة
آخر تحديث: