낮은 수용성
활성 성분이 장액에 녹지 않으면 투과성이 아무리 높아도 흡수될 수 없습니다. 낮은 용해도는 의약품 파이프라인과 보충제 모두에서 가장 흔한 전달 장벽이며, 커큐민, CoQ10, 아스타잔틴의 혈중 농도가 낮고 들쭉날쭉한 주된 이유입니다.
용해도가 흡수를 제한하는 방식
흡수가 일어나려면 화합물이 장벽에서 용액 상태로 있어야 합니다. logP가 약 3를 넘고 수용해도가 0.1 mg/mL 미만인 지용성 활성 성분은 느리고 불완전하게 용해되므로, 용량의 상당 부분이 흡수되지 않은 채 통과합니다. 생물약제학 분류 체계(BCS)에서 이들은 Class II(저용해도, 고투과성) 또는 Class IV(저용해도, 저투과성) 화합물입니다. 식이 지방과 담즙이 이들의 용해를 돕기 때문에 노출량은 음식에도 크게 좌우됩니다.
확립된 접근법
제형 개발자는 입자 크기 감소와 나노결정, 무정형 고체 분산체, 사이클로덱스트린 복합체, 염 형태, 그리고 자가유화 약물 전달 시스템 같은 지질 기반 시스템을 사용합니다. 각각에는 장단점이 있습니다: 무정형 형태는 재결정화될 수 있고, 사이클로덱스트린은 부피를 늘리며, 지질 시스템은 캡슐 안에서 불안정할 수 있습니다. 커큐민의 경우 소규모 인체 연구에서 피페린과의 병용 투여가 용해도 개선이 아니라 대사 억제를 통해 노출량을 높였습니다. 이 중 무엇을 선택할지는 용량, 안정성, 그리고 초회통과 대사도 요인인지에 따라 달라집니다.
흔히 영향을 받는 화합물
저희 라이브러리에서 낮은 용해도는 커큐민, CoQ10, 아스타잔틴, 레스베라트롤과 프테로스틸벤, 퀘르세틴과 피세틴, 그리고 많은 포르피린의 주요 장벽입니다. 이 중 여러 성분은 용해도가 낮은 동시에 흡수 후 광범위하게 대사되므로, 용해만 개선해서는 모화합물의 혈장 농도가 높아지지 않을 수 있습니다. 따라서 유용한 스크리닝은 제형을 선택하기 전에 용해와 대사를 함께 측정합니다. 따라서 전달 제형은 범주별이 아니라 화합물별로 선택해야 합니다.
핵심 사항
- 시판 의약품의 약 40%, 개발 후보 물질의 최대 90%가 수용성이 낮습니다(Kalepu and Nekkanti 2015, Acta Pharm Sin B)
- 생물약제학 분류 체계는 용해도와 투과성에 따라 네 가지 등급을 정의합니다(Amidon et al. 1995, Pharm Res)
- 커큐민은 인체에서 낮은 흡수, 빠른 대사, 빠른 배설을 보입니다(Anand et al. 2007, Mol Pharm)
- 소규모 인체 연구에서 피페린은 커큐민의 생체이용률을 약 2000% 높였습니다(Shoba et al. 1998, Planta Med)
당사 전달 기술의 적용 방식
캡슐화는 활성 성분을 이미 분산된 상태로 제공함으로써 용해도 문제를 다룹니다. 지용성 코어는 화합물을 분자 또는 나노 규모 형태로 담고, 친수성 바깥층은 입자가 장액에 현탁된 상태를 유지하게 하므로 흡수가 더 이상 결정의 용해를 기다리지 않습니다. 층은 무정형 형태의 흔한 실패 원인인 보관 중 재결정화도 늦춥니다. 초회통과 대사가 더 큰 손실 요인인 경우에는 분산만으로는 충분하지 않으며, 저희는 이를 분명히 밝힙니다.
잘 녹지 않는 활성 성분을 보내 주시면 분산 및 안정성 스크리닝을 진행합니다.
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