ضعف الذوبان في الماء
إذا لم تذب المادة الفعالة في سائل الأمعاء فلا يمكن امتصاصها، مهما كانت نفاذيتها. وضعف الذوبان هو أكثر حواجز التوصيل شيوعًا في خطوط تطوير الأدوية والمكملات على حد سواء، وهو السبب الرئيسي في أن الكركمين وCoQ10 والأستازانثين تُظهر مستويات دموية منخفضة ومتفاوتة.
كيف تحد الذوبانية من الامتصاص
يتطلب الامتصاص أن يكون المركّب في محلول عند جدار الأمعاء. والمواد الفعالة المحبة للدهون التي يتجاوز logP لها نحو 3 وتقل ذوبانيتها في الماء عن 0.1 mg/mL تذوب ببطء وبشكل غير كامل، فيمر جزء كبير من الجرعة دون امتصاص. وفي نظام التصنيف الصيدلاني الحيوي، هذه مركّبات من الفئة II (ذوبانية منخفضة، نفاذية عالية) أو الفئة IV (ذوبانية منخفضة، نفاذية منخفضة). ويصبح التعرض أيضًا شديد الاعتماد على الطعام، لأن الدهون الغذائية والصفراء تساعد على إذابتها.
المناهج الراسخة
يستخدم مطورو التركيبات تقليل حجم الجسيمات والبلورات النانوية، والتشتتات الصلبة غير المتبلورة، ومعقدات السيكلودكسترين، وأشكال الأملاح، والأنظمة القائمة على الدهون مثل أنظمة توصيل الدواء ذاتية الاستحلاب. ولكل منها مقايضاته: فالأشكال غير المتبلورة قد تعيد التبلور، والسيكلودكسترينات تضيف حجمًا، والأنظمة الدهنية قد تكون غير ثابتة في الكبسولات. وبالنسبة إلى الكركمين، رفع التناول مع البيبرين التعرض في دراسة بشرية صغيرة عبر تثبيط الاستقلاب لا عبر تحسين الذوبانية. ويعتمد الاختيار بينها على الجرعة والثبات وما إذا كان استقلاب المرور الأول عاملًا أيضًا.
المركّبات المتأثرة عادةً
في مكتبتنا، يُعد ضعف الذوبان الحاجز الأول للكركمين وCoQ10 والأستازانثين والريسفيراترول والتيروستيلبين والكيرسيتين والفيسيتين، ولكثير من البورفيرينات. وعدد من هذه المركّبات ضعيف الذوبان ويُستقلب على نطاق واسع بعد الامتصاص معًا، لذا قد لا يرفع تحسين الذوبان وحده مستويات المركّب الأصلي في البلازما. ولذلك فإن الفحص المفيد يقيس الذوبان والاستقلاب معًا قبل اختيار الشكل. لذا ينبغي اختيار أشكال التوصيل لكل مركّب على حدة، لا لكل فئة.
حقائق رئيسية
- نحو 40% من الأدوية المسوّقة وما يصل إلى 90% من المرشحات قيد التطوير ضعيفة الذوبان في الماء (Kalepu وNekkanti، 2015، Acta Pharm Sin B)
- يعرّف نظام التصنيف الصيدلاني الحيوي أربع فئات بحسب الذوبانية والنفاذية (Amidon et al. 1995, Pharm Res)
- يُظهر الكركمين امتصاصًا ضعيفًا واستقلابًا سريعًا وإطراحًا سريعًا لدى البشر (Anand et al. 2007, Mol Pharm)
- رفع البيبرين التوافر الحيوي للكركمين بنحو 2000% في دراسة بشرية صغيرة (Shoba et al. 1998, Planta Med)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
يعالج التغليف الذوبانية بتقديم المادة الفعالة مشتتةً سلفًا. فاللب المحب للدهون يحمل المركّب في شكل جزيئي أو نانوي، وتُبقي الطبقات الخارجية المحبة للماء الجسيمات معلقةً في سائل الأمعاء، فلا يعود الامتصاص منتظرًا ذوبان البلورات. وتبطئ الطبقات أيضًا إعادة التبلور أثناء التخزين، وهو إخفاق شائع للأشكال غير المتبلورة. وحيث يكون استقلاب المرور الأول هو الخسارة الأكبر، لا يكفي التشتيت وحده، ونقول ذلك صراحةً.
أرسلوا إلينا مادة فعالة ضعيفة الذوبان لفحص التشتيت والثبات.
قراءات ذات صلة
آخر تحديث: