表面での数分間
鼻と口腔底は魅力的な標的です。組織が薄く、免疫細胞が密集しており、針も必要ありません。一方で、厳しい条件もあります。粘液は数分以内に鼻腔から排出され、舌下フィルムに残された時間は飲み込むまでの間だけです。どちらの経路も、接触時間と、ごく小さな容量にどれだけ充填できるかで成否が決まります。
現在承認されているもの
経鼻経路は理論上のものではありません。弱毒生インフルエンザワクチンは二十年にわたり点鼻スプレーとして投与されてきており、2024年9月にはFDAが、49歳までの成人による自己投与と、2〜17歳の人への介護者による投与を承認しました。この承認は目立たないながらも重要な節目です。ワクチンを医療機関の外へ完全に移すものだからです。舌下ワクチン接種はアレルギー免疫療法においてより長い歴史があり、舌下で毎日服用する錠剤は確立された形態です。
排出の時計
鼻粘膜は数分以内に物質を喉の方へ排出します。流れ出たり流れ落ちたりする液体スプレーは、事実上希釈されたことになります。製剤による答えは、粘膜付着性、粘度、粒子径です。ムチンに結合する、接触時に粘度が増す、あるいは鼻腔の適切な部位に微細な粒子としてとどまる投与量は、より長く利用可能な状態を保ちます。飛沫の大きさもスプレーが届く部位を決めるため、開発者とともに鼻腔の適切な部位を狙うよう設定します。
容量の問題
経鼻投与量は通常、片側の鼻孔あたり十分の一ミリリットルです。舌下フィルムの重さは数十ミリグラムです。どちらも小さな空間に高濃度のペイロードを入れることを意味し、まさにそこで凝集、沈殿、不安定性が現れます。タンパク質やベクターを濃縮することは、中立的な工程ではありません。高い充填量でもペイロードを分散させ保護し続けるキャリアは、ここで実質的な役割を果たしています。
層状シェルが役立つところ
経鼻経路では、有用なのは外層です。粘液が流れ去る間も粒子を上皮に押しとどめる粘膜付着性ポリマーです。舌下では、有用な特性は中性pHでの速やかで制御された放出と味のマスキングです。苦い投与量で早く飲み込んでしまえば、それは失敗だからです。当社のプラットフォームは、粘膜付着性の外層、味マスキング層、内側の安定化マトリックスを同じ粒子に持たせることができます。
開発者とともに設計
粘膜ワクチンのプログラムは、製剤と免疫学を一体として設計したときに成功します。当社は開発者の臨床計画の中で作業し、粒子径、滞留時間、放出を、試験される投与量とスケジュールに合わせます。そして、規制当局が臨床資料とあわせて確認することを想定する製剤データを提供します。
主な事実
- FluMist点鼻スプレーインフルエンザワクチンは2024年9月20日に自己投与または介護者による投与が承認され、米国で医療機関の外での投与が承認された初のインフルエンザワクチンとなりました（AstraZeneca, 2024）
- 粘膜ワクチンの開発は、短い滞留時間と、粘膜表面での免疫寛容を克服する必要性によって制約されています（Lavelle and Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236）
- FDAは2017年3月に、舌下で服用するチリダニアレルゲンエキス錠剤であるOdactraを承認しました（FDA, 2017）
当社の送達技術の応用
Life Sciencesにおける当社の経鼻分野の取り組みは、同じ二つの手段、すなわち粘膜付着性と粒子径に基づいています。ワクチンのパートナーに対しては、鼻腔を滞留時間の問題として扱い、開発者の免疫原性プログラムとあわせて、滞留時間、粒子分布、ペイロードの完全性を報告します。
ご質問
カプセル化は経鼻製剤に何をもたらしますか？
滞留時間と保護です。粘膜付着性の外層が、粘液が流れ去る間も粒子を鼻粘膜にとどめ、内側の層が高濃度でもペイロードを安定に保ちます。
滞留時間の目標値をお知らせください。当社のシェルで達成できるかどうかをお伝えします。
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