舌下吸収と経口吸収の比較
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舌下吸収では、薬物が舌の下の薄く血管に富んだ組織を通って全身循環へ直接入り、初回通過時に消化管と肝臓を回避します。飲み込んだ経口投与量は、その初回通過代謝にさらされます。舌下ルートは小さく強力で、中程度に脂溶性のある分子に適していますが、唾液による洗い流しによって投与量の多くが数分以内に胃へ運ばれます。
舌下ルートと頬粘膜ルートは、薬物を全身循環へ直接送り、初回通過時に消化管と肝臓を回避します。小さく強力で、適度に脂溶性のある分子には有効ですが、大きな分子、極性の高い分子、高用量のものには不向きです。最大の敵は唾液による洗い流しです。
舌下・頬粘膜吸収を制限するものは何ですか？
舌下粘膜は薄く血管に富んでいるため速い一方で漏れやすく、嚥下と唾液の流れによって投与量の多くが数分以内に胃へ運ばれます。頬粘膜はより厚く遅いものの、パッチやフィルムをより長く定位置に保持できます。総表面積が小さいため、実用的な投与量はグラムではなくミリグラム単位です。約500 Da未満で中程度の脂溶性をもつ分子が最もよく吸収され、ペプチドは促進剤なしではほとんど吸収されません。
舌下ルートが機能することを示す製品は何ですか？
ニトログリセリン舌下錠、ブプレノルフィンフィルム、アセナピン、フェンタニル錠は、このルートが低用量の強力な低分子で機能することを示しています。頬粘膜インスリンは長年研究されましたが米国でもEUでも承認に至らず、これがペプチドの限界を示しています。サプリメントでは舌下製剤がメラトニンやビタミンB12で一般的ですが、これらの成分の多くでは、粘膜経由と嚥下経由で吸収される割合が測定されることはほとんどありません。このルートは医薬品では実証されていますが、ほとんどのサプリメント成分では想定にとどまります。
舌下製剤の性能を左右する設計変数は何ですか？
性能を左右するのは滞留時間、溶解速度、味です。口腔内溶解フィルム、トローチ、粘膜付着錠の主な違いは、有効成分を粘膜にどれだけ長く接触させておけるかにあります。製剤担当者は局所pHも制御します。局所pHは弱酸と弱塩基のイオン化率を変え、それによって透過性も変わります。製品は口の中で溶けるため、味のマスキングは欠かせません。フィルムや錠剤の崩壊時間は模擬唾液中で測定され、舌下吸収について何らかの主張をする前に滞留性が評価されます。
要点
- 舌下ルートと頬粘膜ルートは、消化管と肝臓での初回通過代謝を回避します。
- 舌下粘膜は薄く速く、頬粘膜はより厚く遅いものの、パッチやフィルムをより長く保持します。
- 約500 Da未満で中程度の脂溶性をもつ分子が最もよく吸収され、ペプチドは促進剤なしではほとんど吸収されません。
- 滞留時間に対する主な制約は唾液による洗い流しです。
- ほとんどのサプリメント成分では、舌下吸収は測定されたものではなく想定されたものです。
主な事実
- 舌下粘膜は頬粘膜より薄く透過性が高いものの、絶え間ない唾液の流れが滞留時間を制限します（Shojaei 1998, J Pharm Pharm Sci 1:15）
- ブプレノルフィン・ナロキソン舌下フィルムはFDAの承認を受けており、舌下ルートによる全身送達を実証しています（FDA label, Suboxone film 2010）
- 経口メラトニンは広範な初回通過代謝を受け、平均バイオアベイラビリティは約15%です（Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901）
当社の送達技術の応用
ここでの制約要因は保護ではなく滞留です。キトサンやセルロース誘導体などの粘膜付着性の外側バイオポリマー層が、唾液の流れに逆らってカプセル化粒子を粘膜に保持します。内側の層は味をマスキングし、放出を制御するため、有効成分は一度に飲み込まれるのではなく、数分かけて表面に提示されます。ペプチドについては、このルートは依然として研究段階の課題です。
ご質問
舌下吸収は経口吸収より速いのですか？
舌下粘膜は薄く血管に富んでいるため、このルートは速く、消化管と肝臓を先に通過することなく全身循環へ届けます。一方で漏れやすく、嚥下と唾液の流れによって投与量の多くが数分以内に胃へ運ばれます。
舌下デリバリーと頬粘膜デリバリーの違いは何ですか？
舌下デリバリーは舌の下にある薄く透過性の高い粘膜を利用し、頬粘膜デリバリーは頬の厚い粘膜を利用します。頬粘膜からの吸収はより遅いものの、パッチやフィルムをより長く定位置に保持できます。どちらも、絶え間ない唾液の流れが滞留時間を制限します。
舌下サプリメントは飲み込むものより吸収が良いのですか？
舌下製剤はメラトニンやビタミンB12で一般的ですが、これらの成分の多くでは、粘膜から吸収される割合と飲み込まれる割合が測定されることはほとんどありません。このルートはニトログリセリン舌下錠やブプレノルフィンフィルムなどの医薬品では実証されていますが、ほとんどのサプリメント成分では想定にとどまります。
舌下デリバリーに適した分子はどれですか？
小さく強力で、適度に脂溶性のある分子で、一般に約500 Da未満のものです。大きな分子、極性の高い分子、高用量の有効成分は難しく、ペプチドは促進剤なしではほとんど吸収されません。頬粘膜インスリンは長年研究されましたが、米国でもEUでも承認には至りませんでした。
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