Alguns minutos na superfície
O nariz e o assoalho da boca são alvos atraentes: tecido fino, presença imunológica densa, nenhuma agulha. Também são implacáveis. O muco limpa a cavidade nasal em poucos minutos, e um filme sublingual tem apenas o tempo antes da deglutição. As duas vias dependem inteiramente do tempo de contato e de quanto pode ser carregado em um volume muito pequeno.
O que está licenciado hoje
A via nasal não é teórica. Uma vacina contra influenza de vírus vivo atenuado é administrada como spray nasal há duas décadas e, em setembro de 2024, a FDA a aprovou para autoadministração por adultos de até 49 anos e para administração por cuidadores a pessoas de 2 a 17 anos. Essa aprovação é um marco discreto: leva uma vacina totalmente para fora da clínica. A vacinação sublingual tem uma história mais longa na imunoterapia para alergias, em que comprimidos diários sob a língua são um formato estabelecido.
O relógio da depuração
O revestimento nasal elimina o material em direção à garganta em poucos minutos. Um spray líquido que escorre ou é drenado foi, na prática, diluído. As respostas da formulação são a mucoadesão, a viscosidade e o tamanho de partícula: uma dose que se liga à mucina, se espessa ao contato ou se assenta como partículas finas na região certa da cavidade permanece disponível por mais tempo. O tamanho das gotículas também decide onde o spray se deposita e é definido com o desenvolvedor para atingir a região certa da cavidade.
O problema do volume
Uma dose nasal costuma ser de um décimo de mililitro por narina. Um filme sublingual pesa dezenas de miligramas. Ambos significam alta concentração de carga em um espaço pequeno, que é exatamente onde surgem agregação, precipitação e instabilidade. Concentrar uma proteína ou um vetor não é uma etapa neutra. Um carreador que mantém a carga dispersa e protegida em alta carga faz um trabalho real aqui.
Onde um invólucro em camadas ajuda
Na via nasal, a camada útil é a externa: um polímero mucoadesivo que mantém as partículas junto ao epitélio enquanto o muco passa. Na sublingual, a propriedade útil é a liberação rápida e controlada em pH neutro com mascaramento de sabor, já que uma dose amarga que faz a pessoa engolir antes da hora falhou. Nossa plataforma pode levar uma camada externa mucoadesiva, uma camada de mascaramento de sabor e uma matriz interna estabilizadora na mesma partícula.
Projetado com o desenvolvedor
Programas de mucosa têm sucesso quando a formulação e a imunologia são projetadas em conjunto. Trabalhamos dentro do plano clínico do desenvolvedor, ajustando o tamanho de partícula, o tempo de permanência e a liberação à dose e ao esquema em teste, e entregamos os dados de formulação que um órgão regulador espera ver junto ao dossiê clínico.
Dados principais
- A vacina contra influenza em spray nasal FluMist foi aprovada para autoadministração ou administração por cuidador em 20 de setembro de 2024, a primeira vacina contra influenza nos Estados Unidos aprovada para administração fora de um ambiente de saúde (AstraZeneca, 2024)
- O desenvolvimento de vacinas de mucosa é limitado pelo curto tempo de permanência e pela necessidade de superar a tolerância nas superfícies mucosas (Lavelle e Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236)
- A FDA aprovou o Odactra, um comprimido de extrato alergênico de ácaro da poeira doméstica administrado sob a língua, em março de 2017 (FDA, 2017)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
Nosso trabalho intranasal em Life Sciences se baseia nas mesmas duas alavancas: mucoadesão e tamanho de partícula. Para um parceiro de vacinas, trataríamos a cavidade nasal como um problema de tempo de permanência e relataríamos o tempo de permanência, a distribuição de partículas e a integridade da carga, junto ao programa de imunogenicidade do desenvolvedor.
Perguntas
O que o encapsulamento acrescenta a um formato nasal?
Tempo de permanência e proteção. Uma camada externa mucoadesiva mantém as partículas no revestimento nasal enquanto o muco passa, e as camadas internas mantêm a carga estável em alta concentração.
Traga-nos uma meta de tempo de permanência e diremos se nosso invólucro consegue atingi-la.
Leituras relacionadas
Última atualização: