Quelques minutes à la surface
Le nez et le plancher de la bouche sont des cibles attrayantes : tissu mince, forte présence immunitaire, aucune aiguille. Ils sont aussi impitoyables. Le mucus dégage la cavité nasale en quelques minutes, et un film sublingual ne dispose que du temps précédant la déglutition. Les deux voies dépendent entièrement du temps de contact et de la quantité qu'il est possible de charger dans un très petit volume.
Ce qui est homologué aujourd'hui
La voie nasale n'a rien de théorique. Un vaccin antigrippal vivant atténué est administré en spray nasal depuis deux décennies, et en septembre 2024 la FDA l'a approuvé pour l'auto-administration par les adultes jusqu'à 49 ans et pour l'administration par un aidant aux personnes âgées de 2 à 17 ans. Cette approbation est une étape discrète mais importante : elle fait sortir entièrement un vaccin du cabinet médical. La vaccination sublinguale a une histoire plus longue dans l'immunothérapie allergénique, où les comprimés quotidiens placés sous la langue sont un format établi.
Le compte à rebours de la clairance
La muqueuse nasale évacue les substances vers la gorge en quelques minutes. Un spray liquide qui ruisselle ou s'écoule est de fait dilué. Les réponses de formulation sont la mucoadhésion, la viscosité et la taille des particules : une dose qui se lie à la mucine, s'épaissit au contact ou se dépose sous forme de fines particules dans la bonne région de la cavité reste disponible plus longtemps. La taille des gouttelettes détermine aussi l'endroit où le spray se dépose ; elle est fixée avec le développeur pour cibler la bonne région de la cavité.
Le problème du volume
Une dose nasale représente généralement un dixième de millilitre par narine. Un film sublingual pèse quelques dizaines de milligrammes. Dans les deux cas, cela signifie une forte concentration de charge utile dans un petit espace, précisément là où apparaissent l'agrégation, la précipitation et l'instabilité. Concentrer une protéine ou un vecteur n'est pas une étape neutre. Un support qui maintient la charge utile dispersée et protégée à forte charge accomplit ici un vrai travail.
Là où une enveloppe multicouche aide
Pour la voie nasale, la couche utile est la couche externe : un polymère mucoadhésif qui maintient les particules contre l'épithélium pendant que le mucus s'écoule. Pour la voie sublinguale, la propriété utile est une libération rapide et contrôlée à pH neutre avec masquage du goût, car une dose amère qui fait avaler trop tôt a échoué. Notre plateforme peut associer dans une même particule une couche externe mucoadhésive, une couche de masquage du goût et une matrice interne stabilisante.
Conçu avec le développeur
Les programmes muqueux réussissent lorsque la formulation et l'immunologie sont conçues ensemble. Nous travaillons dans le cadre du plan clinique du développeur, en adaptant la taille des particules, le temps de résidence et la libération à la dose et au calendrier testés, et nous fournissons les données de formulation qu'une autorité de réglementation s'attend à voir avec le dossier clinique.
Points clés
- Le vaccin antigrippal en spray nasal FluMist a été approuvé pour l'auto-administration ou l'administration par un aidant le 20 septembre 2024, premier vaccin antigrippal aux États-Unis approuvé pour une administration en dehors d'un établissement de santé (AstraZeneca, 2024)
- Le développement des vaccins muqueux est limité par un temps de résidence court et par la nécessité de surmonter la tolérance au niveau des surfaces muqueuses (Lavelle and Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236)
- La FDA a approuvé Odactra, un comprimé d'extrait allergénique d'acariens de la poussière de maison pris sous la langue, en mars 2017 (FDA, 2017)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
Nos travaux intranasals dans Life Sciences reposent sur les deux mêmes leviers : la mucoadhésion et la taille des particules. Pour un partenaire vaccinal, nous aborderions la cavité nasale comme un problème de temps de résidence et rendrions compte du temps de résidence, de la distribution des particules et de l'intégrité de la charge utile, parallèlement au programme d'immunogénicité du développeur.
Questions
Qu'apporte l'encapsulation à un format nasal ?
Le temps de résidence et la protection. Une couche externe mucoadhésive maintient les particules contre la muqueuse nasale pendant que le mucus s'écoule, et les couches internes maintiennent la charge utile stable à forte concentration.
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