표면에서의 몇 분
코와 구강 바닥은 매력적인 목표입니다. 조직이 얇고, 면역 세포가 밀집해 있으며, 바늘이 필요 없습니다. 동시에 여유가 없는 부위이기도 합니다. 점액은 몇 분 안에 비강을 청소하고, 설하 필름에는 삼키기 전까지의 시간밖에 없습니다. 두 경로 모두 접촉 시간과 아주 작은 부피에 얼마나 많이 담을 수 있는지에 따라 성패가 갈립니다.
현재 허가된 것
비강 경로는 이론에 그치지 않습니다. 약독화 생 인플루엔자 백신은 이십 년 동안 비강 스프레이로 투여되어 왔으며, 2024년 9월에 FDA는 49세 이하 성인의 자가 투여와 2세에서 17세 사이인 사람에 대한 보호자 투여를 승인했습니다. 이 승인은 조용한 이정표입니다. 백신을 진료실 밖으로 완전히 옮겨 놓기 때문입니다. 설하 백신 접종은 알레르기 면역요법에서 더 긴 역사를 가지고 있으며, 그 분야에서는 매일 혀 밑에 두는 정제가 확립된 형태입니다.
청소 시계
비강 내벽은 몇 분 안에 물질을 목 쪽으로 청소합니다. 흘러내리거나 배출되는 액상 스프레이는 사실상 희석된 것입니다. 제형상의 해답은 점막부착성, 점도, 입자 크기입니다. 뮤신에 결합하거나, 접촉 시 점도가 높아지거나, 비강의 적절한 부위에 미세 입자로 머무는 투여량은 더 오래 이용 가능한 상태로 남습니다. 물방울 크기 또한 스프레이가 닿는 위치를 결정하며, 비강의 적절한 부위를 목표로 하도록 개발사와 함께 설정합니다.
부피의 문제
비강 투여량은 보통 콧구멍 한쪽당 십분의 일 밀리리터입니다. 설하 필름의 무게는 수십 밀리그램입니다. 두 경우 모두 좁은 공간에 높은 농도의 페이로드가 담긴다는 뜻이며, 바로 그 지점에서 응집, 침전, 불안정성이 나타납니다. 단백질이나 벡터를 농축하는 것은 중립적인 단계가 아닙니다. 높은 적재량에서도 페이로드를 분산되고 보호된 상태로 유지하는 운반체는 여기서 실질적인 역할을 합니다.
층상 쉘이 도움이 되는 부분
비강 경로에서 유용한 층은 외층입니다. 점액이 지나가는 동안 입자를 상피에 붙잡아 두는 점막부착성 고분자입니다. 설하 경로에서 유용한 특성은 중성 pH에서의 빠르고 제어된 방출과 맛 차폐입니다. 쓴맛 때문에 일찍 삼키게 만드는 투여량은 실패한 것이기 때문입니다. 당사 플랫폼은 점막부착성 외층, 맛 차폐층, 내부 안정화 매트릭스를 하나의 입자에 담을 수 있습니다.
개발사와 함께 설계
점막 프로그램은 제형과 면역학을 함께 설계할 때 성공합니다. 당사는 개발사의 임상 계획 안에서 작업하며, 입자 크기, 체류 시간, 방출을 시험 중인 용량과 일정에 맞추고, 규제 당국이 임상 자료와 함께 보기를 기대하는 제형 데이터를 제공합니다.
핵심 사항
- FluMist 비강 스프레이 인플루엔자 백신은 2024년 9월 20일에 자가 투여 또는 보호자 투여용으로 승인되었으며, 미국에서 의료 환경 밖에서의 투여가 승인된 최초의 인플루엔자 백신이 되었습니다(AstraZeneca, 2024)
- 점막 백신 개발은 짧은 체류 시간과, 점막 표면에서 면역 관용을 극복해야 하는 필요성 때문에 제약을 받습니다(Lavelle and Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236)
- FDA는 2017년 3월에 혀 밑에 두고 복용하는 집먼지진드기 알레르겐 추출물 정제인 Odactra를 승인했습니다(FDA, 2017)
당사 전달 기술의 적용 방식
Life Sciences에서 진행하는 당사의 비강 연구는 같은 두 가지 지렛대, 즉 점막 부착성과 입자 크기에 기반합니다. 백신 파트너를 위해서라면 당사는 비강을 체류 시간의 문제로 다루고, 개발사의 면역원성 프로그램과 함께 체류 시간, 입자 분포, 페이로드 무결성을 보고할 것입니다.
문의
캡슐화는 비강 형식에 무엇을 더합니까?
체류 시간과 보호입니다. 점막부착성 외층은 점액이 지나가는 동안 입자를 비강 내벽에 붙잡아 두고, 내층은 고농도에서 페이로드를 안정하게 유지합니다.
체류 시간 목표를 알려 주시면, 당사의 셸이 그 목표를 달성할 수 있는지 알려 드리겠습니다.
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