Pochi minuti in superficie
Il naso e il pavimento della bocca sono bersagli interessanti: tessuto sottile, fitta presenza immunitaria, nessun ago. Sono però anche poco indulgenti. Il muco libera la cavità nasale nel giro di minuti, e un film sublinguale ha a disposizione solo il tempo che precede la deglutizione. Entrambe le vie si giocano tutto sul tempo di contatto e su quanto si riesce a caricare in un volume molto ridotto.
Che cosa è autorizzato oggi
La via nasale non è teorica. Un vaccino antinfluenzale vivo attenuato viene somministrato come spray nasale da due decenni, e nel settembre 2024 la FDA lo ha approvato per l'autosomministrazione da parte di adulti fino a 49 anni e per la somministrazione da parte di chi presta assistenza a persone di età compresa tra 2 e 17 anni. Quell'approvazione è una pietra miliare silenziosa: porta un vaccino completamente fuori dall'ambulatorio. La vaccinazione sublinguale ha una storia più lunga nell'immunoterapia allergenica, dove le compresse quotidiane sotto la lingua sono un formato consolidato.
L'orologio della clearance
La mucosa nasale convoglia il materiale verso la gola nel giro di minuti. Uno spray liquido che cola o drena è di fatto diluito. Le risposte della formulazione sono la mucoadesione, la viscosità e la dimensione delle particelle: una dose che si lega alla mucina, si addensa al contatto o si deposita come particelle fini nella regione giusta della cavità resta disponibile più a lungo. Anche la dimensione delle goccioline decide dove arriva lo spray e viene definita insieme allo sviluppatore per raggiungere la regione giusta della cavità.
Il problema del volume
Una dose nasale è di solito un decimo di millilitro per narice. Un film sublinguale pesa decine di milligrammi. In entrambi i casi serve un'alta concentrazione di carico in uno spazio ridotto, ed è proprio lì che compaiono aggregazione, precipitazione e instabilità. Concentrare una proteina o un vettore non è un passaggio neutro. Un sistema di trasporto che mantiene il carico disperso e schermato a concentrazioni elevate svolge qui un lavoro reale.
Dove aiuta un guscio stratificato
Per la via nasale, lo strato utile è quello esterno: un polimero mucoadesivo che trattiene le particelle contro l'epitelio mentre il muco scorre oltre. Per la via sublinguale, la proprietà utile è un rilascio rapido e controllato a pH neutro con mascheramento del sapore, perché una dose amara che fa deglutire anzitempo ha fallito. La nostra piattaforma può riunire nella stessa particella uno strato esterno mucoadesivo, uno strato di mascheramento del sapore e una matrice stabilizzante interna.
Progettato con lo sviluppatore
I programmi mucosali hanno successo quando formulazione e immunologia vengono progettate insieme. Lavoriamo all'interno del piano clinico dello sviluppatore, adattando dimensione delle particelle, tempo di permanenza e rilascio alla dose e al calendario in fase di sperimentazione, e forniamo i dati di formulazione che un'autorità regolatoria si aspetta di vedere insieme al dossier clinico.
Dati chiave
- Il vaccino antinfluenzale spray nasale FluMist è stato approvato per l'autosomministrazione o la somministrazione da parte di chi presta assistenza il 20 settembre 2024, il primo vaccino antinfluenzale negli Stati Uniti approvato per la somministrazione al di fuori di una struttura sanitaria (AstraZeneca, 2024)
- Lo sviluppo dei vaccini mucosali è limitato dal breve tempo di permanenza e dalla necessità di superare la tolleranza a livello delle superfici mucosali (Lavelle and Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236)
- La FDA ha approvato Odactra, una compressa di estratto allergenico di acaro della polvere domestica da assumere sotto la lingua, nel marzo 2017 (FDA, 2017)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Il nostro lavoro intranasale in Life Sciences si basa sulle stesse due leve: mucoadesione e dimensione delle particelle. Per un partner nel settore dei vaccini tratteremmo la cavità nasale come un problema di tempo di permanenza e riporteremmo tempo di permanenza, distribuzione delle particelle e integrità del carico, parallelamente al programma di immunogenicità dello sviluppatore.
Domande
Che cosa aggiunge l'incapsulamento a un formato nasale?
Tempo di permanenza e protezione. Uno strato esterno mucoadesivo trattiene le particelle sulla mucosa nasale mentre il muco scorre oltre, e gli strati interni mantengono stabile il carico ad alta concentrazione.
Ci indichi un obiettivo di tempo di permanenza e le diremo se il nostro guscio può raggiungerlo.
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