القرص الذي يجب أن ينجو من الرحلة
اللقاح الفموي مشكلة توصيل قبل أن يكون أي شيء آخر.
اللقاحات عبر البوابة الأمامية
تدخل كثير من مسببات الأمراض التنفسية والمعوية عبر سطح مخاطي: الأنف والحلق والأمعاء. ومع ذلك لا تزال معظم اللقاحات تُعطى عبر الذراع. واللقاح الذي يُعطى على السطح الذي تبدأ منه العدوى يمكنه أن يُشرك النسيج المناعي الذي يحرس ذلك السطح، وفي بعض الصيغ يستغني أيضًا عن الإبرة وزيارة العيادة والثلاجة. يتناول هذا القسم هذه المسارات من منظور مطوِّر التركيبات: ما الذي يتطلبه كل منها من المنتج، وأي هذه المتطلبات يمكن لكبسولة متعددة الطبقات أن تلبيه.
الباب الأمامي والباب الجانبي
يصل اللقاح المحقون إلى العقد اللمفية والدم جيدًا وينتج أجسامًا مضادة دوّارة قوية، ولهذا يظل العمود الفقري للتحصين. لكنه عمومًا أقل فعالية في رفع الغلوبولين المناعي A الإفرازي وخلايا الذاكرة المقيمة على الأسطح المخاطية نفسها. وتستهدف المسارات المخاطية هذه الأسطح مباشرةً. وقد رُخِّص عدد منها بالفعل: لقاحات شلل الأطفال الفموي والفيروس العجلي والكوليرا والتيفوئيد، ولقاح إنفلونزا بالرذاذ الأنفي أجازته FDA للإعطاء الذاتي أو من قِبل مقدم الرعاية في 2024.
أربعة مسارات على خريطة واحدة
تقطع الأقراص والكبسولات الفموية أطول طريق، من المعدة حتى الإطلاق في الأمعاء الدقيقة. وتصل البخاخات الأنفية إلى النسيج اللمفاوي الأنفي بسرعة، لكنها تعمل في مواجهة مخاط يُزال في غضون دقائق. وتستقر الأغشية تحت اللسان والشدقية على نسيج رقيق لزمن تلامس قصير ومتحكَّم فيه. ولصاقات الإبر الدقيقة هي المسار الخالي من الإبر عبر الجلد؛ وقد أظهرت لصاقة للحصبة والحصبة الألمانية استجابات لدى الرضّع مماثلة للحقن في تجربة من المرحلة 1/2. ولكل مسار عقبة مختلفة، ولهذا نادرًا ما يناسب تصميم حامل واحد المسارات الأربعة جميعها.
لماذا تحدد التركيبة النتيجة
غالبًا ما يكون المستضد أو الناقل داخل اللقاح المخاطي هو الحمولة نفسها التي تعمل بالحقن. والفرق هو الرحلة. فالقرص يجب أن يصمد أمام حرارة المستودعات، ثم يُطلق في موعده في الجزء الصحيح من الأمعاء. والجرعة الأنفية يجب أن تبقى في مكانها مدة كافية لأخذ عينات منها. واللصاقة يجب أن تحافظ على ثبات حمولتها في حالة جافة. هذه أسئلة توصيل قبل أن تكون أسئلة مناعة، والتوصيل هو ما بُنيت منصتنا من أجله. وهناك أيضًا سؤال عن الجهة التي يُصنع المنتج من أجلها. فاللقاح الذي لا يحتاج إلى إبرة ولا إلى ثلاجة تكون قيمته الكبرى لوزارات الصحة وبرامج الشراء العالمية العاملة في المناخات الحارة عبر طرق إمداد طويلة، وهؤلاء المشترون يصلون إلى المنتج عبر الاختبار المسبق لمنظمة الصحة العالمية لا عبر رف الصيدلية.
طبقة لكل نقطة تفتيش
يبني تغليفنا ما يصل إلى 20 طبقة من البوليمرات الحيوية حول نواة، ويمكن اختيار كل طبقة لمهمة مختلفة. وفي سياق اللقاحات نعدّها نقاط تفتيش: حاجز خارجي ضد الرطوبة والحرارة للتخزين، وطبقة معوية تبقى مغلقة في الوسط الحمضي وتنفتح عند درجة حموضة الأمعاء، وطبقة لاصقة بالمخاط تبطئ الإزالة، ومصفوفة داخلية من الزجاج السكري تُبقي البروتينات ساكنة في الحالة الجافة. وكل تكديس طبقات مصمم لمستضد الشريك وناقله ومساره، ويُطوَّر مع مطور اللقاح ضمن مساره التنظيمي.
ما وراء الطب البشري
التطعيم الفموي ليس جديدًا في صحة الحيوان. فقد وزّعت برامج داء الكلب في الحياة البرية في أمريكا الشمالية وأوروبا طُعومًا للقاحات فموية منذ عقود، وتُعطى لقاحات الأسماك والدواجن روتينيًا في الماء أو العلف. وتنطبق نقاط التفتيش نفسها: الحرارة في الميدان، والحمض والإنزيمات في الأمعاء، وجرعة يجب أن تصل سليمة. وهنا يتقاطع عملنا في Life Sciences وBiosecurity.
حقائق رئيسية
- تُحدث اللقاحات المحقونة عمومًا استجابة ضعيفة من الغلوبولين المناعي A الإفرازي على الأسطح المخاطية، وهو الأساس المنطقي لمسارات اللقاحات المخاطية (Lavelle and Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236)
- حصل لقاح الإنفلونزا بالرذاذ الأنفي FluMist على الموافقة في 20 سبتمبر 2024 للإعطاء الذاتي من قِبل البالغين حتى سن 49، وللإعطاء من قِبل مقدم الرعاية للأعمار من 2 إلى 17 (AstraZeneca, 2024)
- أنتجت لصاقة بالإبر الدقيقة للحصبة والحصبة الألمانية استجابات مناعية لدى الرضّع مماثلة للحقن تحت الجلد في تجربة من المرحلة 1/2 في غامبيا (Adigweme et al. 2024, Lancet 403:1879)
- يُقدَّم التأهيل المسبق للقاحات من منظمة الصحة العالمية إلى UNICEF ووكالات الأمم المتحدة الأخرى التي تشتري اللقاحات (WHO)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
تقدّم Vegalab هندسة التركيبات لمطوري اللقاحات: أغلفة متعددة الطبقات مضبوطة لمواجهة الحرارة والحمض والإنزيمات والمخاط وتوقيت الإطلاق، تُنتج وفق ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) في كوريا. وتبدأ البرامج بدراسة جدوى حول الثبات والإطلاق الموجَّه، تُقاس بمقايسات المطوِّر نفسه، ثم تتوسع إلى إمداد وفق GMP.
الأسئلة
هل تصنع Vegalab اللقاحات؟
تطوّر Vegalab تقنيات التوصيل لمطوري اللقاحات. يُبنى تغليفنا متعدد الطبقات حول المستضد أو الناقل، والمسار، وظروف التخزين التي يحتاجها اللقاح، من الحماية من الحرارة والرطوبة على الرف إلى الإطلاق الموقوت في الأمعاء أو البقاء على سطح مخاطي. أما اللقاح نفسه فيطوّره مطور اللقاح ويحصل على ترخيصه.
ما المسارات التي يمكن للمنصة دعمها؟
الأقراص والكبسولات الفموية، والصيغ الأنفية وتحت اللسان، والصيغ الجافة للتخزين المستقر حراريًا. وتستخدم كل منها البنية متعددة الطبقات نفسها، مع تكديس طبقات مصمم لذلك المسار.
كيف يبدأ برنامج مع Vegalab؟
بدراسة جدوى سرية حول الثبات والإطلاق، تُجرى أولًا على حمولة بديلة ثم على حمولة المطوِّر نفسه، وتُقاس بمقايسات المطوِّر.
دقائق قليلة على السطح
الأنف وقاع الفم هدفان جذابان: نسيج رقيق، وحضور مناعي كثيف، ومن دون إبرة.
الثلاجة جزء من المنتج
اللقاح الذي يحتاج إلى درجتين إلى ثماني درجات من المصنع حتى الذراع يحمل معه ثلاجة أينما ذهب.
قراءات ذات صلة
آخر تحديث: