胃酸による分解
胃は物質を分解するためにできています。ペプシンが活性を持つpH 1から3では、プロトンポンプ阻害薬、多くのプロバイオティクス、ほとんどのペプチドなど、酸に不安定な化合物は、吸収が主に起こる小腸に到達する前に分解されることがあります。
胃の中で起こること
空腹時の胃のpHは通常1から3で、滞留時間は食事によって一時間未満から数時間までさまざまです。酸はエステル、アミド、グリコシド結合の加水分解を触媒し、ペプシンはペプチドを切断します。たとえばオメプラゾールは酸中で急速に分解するため、腸溶性コーティングのペレットとして、または緩衝剤とともに供給されます。生きた微生物は生存能力を失い、一部のポリフェノールやビタミンは異性化または加水分解します。損失の程度は、有効成分が酸中にとどまる時間と、食物が内容物を緩衝するかどうかによって異なります。
標準的な保護
メタクリル酸コポリマーやセルロース誘導体でできた腸溶性コーティングは、約pH 5.5未満では無傷のまま保たれ、十二指腸のより高いpHで溶解します。耐酸性カプセルシェル、緩衝剤、遅延放出ペレットも使用されます。限界としては、胃内容排出のばらつき、製造中のコーティングのひび割れ、そして胃を通過できても腸のプロテアーゼからは保護されず吸収も改善されないという点があります。そのため、コーティングの品質は開発段階だけでなく、バッチごとに確認する必要があります。
胃での残存性の試験
薬局方の遅延放出溶出試験では、製品を0.1 N塩酸に二時間さらした後、pH 6.8のリン酸緩衝液に移します。腸溶性製剤は、酸ステージではほとんどまたはまったく放出せず、緩衝液ステージで完全に放出することが求められます。ペプチドや酵素については、ペプシンを含む人工胃液のほうが、酸だけの場合よりも酵素による損失を現実的に把握でき、結果は回収された無傷の有効成分として報告すべきです。
主な事実
- 遅延放出剤形は、0.1 N HClでの酸ステージに続いて、pH 6.8での緩衝液ステージで試験されます（USP General Chapter 711 Dissolution）
- オメプラゾールは酸に不安定であり、遅延放出性の腸溶性コーティング顆粒として製剤化されています（FDA label, Prilosec）
- 経口ペプチド医薬品は、胃酸、ペプシン、腸のプロテアーゼを克服しなければなりません（Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov）
当社の送達技術の応用
腸溶性の外層は当社の設計の中で最もシンプルな部分であり、ほとんどの製剤研究者がすでに使用しているものです。多層カプセル化が加えるのはその下にあるものです。腸のpHで腸溶性シェルが溶解した後も、内側の層が引き続き有効成分をプロテアーゼから遮蔽し、粘膜の近くに保持することができます。外側のトリガーpHは、吸収に最も適した部位に応じて、十二指腸、空腸、回腸での放出に合わせて調整できます。
酸に不安定な有効成分を、当社の人工胃液スクリーニングで試験してください。
関連記事
最終更新日：