Absorção sublingual vs. oral
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A absorção sublingual leva um fármaco através do tecido fino e altamente vascularizado sob a língua diretamente para a circulação sistêmica, contornando o intestino e o fígado na primeira passagem. Uma dose oral engolida fica exposta a esse metabolismo de primeira passagem. A via sublingual é adequada a moléculas pequenas, potentes e moderadamente lipofílicas, mas a lavagem salivar leva grande parte de uma dose ao estômago em poucos minutos.
As vias sublingual e bucal enviam o fármaco diretamente para a circulação sistêmica, contornando o intestino e o fígado na primeira passagem. Funcionam para moléculas pequenas, potentes e razoavelmente lipofílicas e têm dificuldade com tudo o que é grande, polar ou de dose alta. A lavagem salivar é o principal inimigo.
O que limita a absorção sublingual e bucal?
A mucosa sublingual é fina e altamente vascularizada, o que a torna rápida, mas sujeita a perdas: a deglutição e o fluxo de saliva levam grande parte de uma dose ao estômago em poucos minutos. A mucosa bucal é mais espessa e mais lenta, mas tolera um adesivo ou filme mantido no lugar por mais tempo. A área de superfície total é pequena, então as doses práticas são de miligramas, não de gramas. Moléculas abaixo de cerca de 500 Da com lipofilicidade moderada são as mais bem absorvidas; os peptídeos são mal absorvidos sem potenciadores.
Quais produtos mostram que a via sublingual funciona?
A nitroglicerina sublingual, os filmes de buprenorfina e os comprimidos de asenapina e de fentanil mostram que a via funciona para moléculas pequenas e potentes em doses baixas. A insulina bucal foi estudada durante anos sem obter aprovação nos EUA ou na UE, o que marca o limite para os peptídeos. Em suplementos, os formatos sublinguais são comuns para melatonina e vitamina B12, embora, para muitos desses ingredientes, a fração absorvida pela mucosa em comparação com a deglutição raramente seja medida. A via é comprovada para medicamentos; para a maioria dos ingredientes de suplementos, ela é presumida.
Quais variáveis de design controlam o desempenho sublingual?
O tempo de permanência, a velocidade de dissolução e o sabor determinam o desempenho. Filmes orodispersíveis, pastilhas e comprimidos mucoadesivos diferem principalmente no tempo em que mantêm o ativo contra a mucosa. Os formuladores também controlam o pH local, que altera a fração ionizada de ácidos e bases fracos e, portanto, a permeação. O mascaramento de sabor é essencial porque o produto se dissolve na boca. Os tempos de desintegração de filmes e comprimidos são medidos em saliva simulada, e a permanência é avaliada antes de qualquer alegação sobre absorção sublingual.
Principais conclusões
- As vias sublingual e bucal contornam o metabolismo de primeira passagem no intestino e no fígado.
- A mucosa sublingual é fina e rápida; a mucosa bucal é mais espessa e mais lenta, mas mantém um adesivo ou filme por mais tempo.
- Moléculas abaixo de cerca de 500 Da com lipofilicidade moderada são as mais bem absorvidas; os peptídeos são mal absorvidos sem potenciadores.
- A lavagem salivar é o principal limite do tempo de permanência.
- Para a maioria dos ingredientes de suplementos, a absorção sublingual é presumida, não medida.
Dados principais
- A mucosa sublingual é mais fina e mais permeável que a mucosa bucal, mas o fluxo contínuo de saliva limita o tempo de permanência (Shojaei 1998, J Pharm Pharm Sci 1:15)
- O filme sublingual de buprenorfina e naloxona é aprovado pela FDA, o que demonstra a administração sistêmica pela via sublingual (bula da FDA, filme Suboxone 2010)
- A melatonina oral sofre extenso metabolismo de primeira passagem, com biodisponibilidade média de cerca de 15% (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
O fator limitante aqui é a permanência, não a proteção. Uma camada externa de biopolímero mucoadesivo, como a quitosana ou um derivado de celulose, mantém as partículas encapsuladas contra a mucosa, apesar do fluxo de saliva. As camadas internas mascaram o sabor e controlam a liberação, de modo que o ativo seja apresentado na superfície ao longo de minutos, em vez de ser engolido de uma só vez. Para os peptídeos, a via continua sendo uma questão de pesquisa.
Perguntas
A absorção sublingual é mais rápida que a oral?
A mucosa sublingual é fina e altamente vascularizada, o que torna a via rápida, e leva o ativo à circulação sistêmica sem passar antes pelo intestino e pelo fígado. Ela também é sujeita a perdas: a deglutição e o fluxo de saliva levam grande parte de uma dose ao estômago em poucos minutos.
Qual é a diferença entre a administração sublingual e a bucal?
A administração sublingual usa a mucosa fina e mais permeável sob a língua, enquanto a administração bucal usa a mucosa mais espessa da bochecha. A absorção bucal é mais lenta, mas tolera um adesivo ou filme mantido no lugar por mais tempo. O fluxo contínuo de saliva limita o tempo de permanência em ambas.
Os suplementos sublinguais são mais bem absorvidos que os engolidos?
Formatos sublinguais são comuns para melatonina e vitamina B12, mas, para muitos desses ingredientes, a fração absorvida pela mucosa em comparação com a engolida raramente é medida. A via é comprovada para medicamentos como a nitroglicerina sublingual e os filmes de buprenorfina; para a maioria dos ingredientes de suplementos, ela é presumida.
Quais moléculas são adequadas à administração sublingual?
Moléculas pequenas, potentes e razoavelmente lipofílicas, em geral abaixo de cerca de 500 Da. Ativos grandes, polares ou de dose alta têm dificuldade, e os peptídeos são mal absorvidos sem potenciadores; a insulina bucal foi estudada durante anos sem obter aprovação nos EUA ou na UE.
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