Assorbimento sublinguale e orale a confronto
Ultimo aggiornamento:
L'assorbimento sublinguale porta un farmaco attraverso il tessuto sottile e molto vascolarizzato sotto la lingua direttamente nella circolazione sistemica, evitando intestino e fegato al primo passaggio. Una dose orale deglutita è esposta a quel metabolismo di primo passaggio. La via sublinguale è adatta a molecole piccole, potenti e moderatamente lipofile, ma il dilavamento salivare porta gran parte di una dose nello stomaco nel giro di pochi minuti.
Le vie sublinguale e buccale portano il farmaco direttamente nella circolazione sistemica, evitando intestino e fegato al primo passaggio. Funzionano per molecole piccole, potenti e ragionevolmente lipofile e incontrano difficoltà con tutto ciò che è grande, polare o ad alto dosaggio. Il dilavamento salivare è il nemico principale.
Che cosa limita l'assorbimento sublinguale e buccale?
La mucosa sublinguale è sottile e molto vascolarizzata, il che la rende rapida ma dispersiva: la deglutizione e il flusso salivare portano gran parte di una dose nello stomaco nel giro di pochi minuti. La mucosa buccale è più spessa e più lenta, ma tollera un cerotto o un film mantenuto in posizione più a lungo. La superficie totale è ridotta, quindi le dosi praticabili sono di milligrammi, non di grammi. Le molecole al di sotto di circa 500 Da con lipofilia moderata vengono assorbite meglio; i peptidi vengono assorbiti poco senza promotori.
Quali prodotti dimostrano che la via sublinguale funziona?
La nitroglicerina sublinguale, i film di buprenorfina, l'asenapina e le compresse di fentanil dimostrano che la via funziona per piccole molecole potenti a basse dosi. L'insulina buccale è stata studiata per anni senza ottenere l'approvazione negli Stati Uniti o nell'UE, il che segna il limite per i peptidi. Negli integratori i formati sublinguali sono comuni per la melatonina e la vitamina B12, anche se per molti di questi ingredienti la frazione assorbita attraverso la mucosa rispetto a quella deglutita viene misurata di rado. La via è dimostrata per i farmaci; per la maggior parte degli ingredienti degli integratori è presunta.
Quali variabili di progettazione controllano le prestazioni sublinguali?
Il tempo di permanenza, la velocità di dissoluzione e il gusto determinano le prestazioni. I film orodispersibili, le pastiglie e le compresse mucoadesive differiscono soprattutto per quanto a lungo mantengono il principio attivo a contatto con la mucosa. I formulatori controllano anche il pH locale, che modifica la frazione ionizzata di acidi e basi deboli e quindi la permeazione. Il mascheramento del gusto è essenziale perché il prodotto si scioglie in bocca. I tempi di disgregazione di film e compresse si misurano in saliva simulata, e la permanenza viene valutata prima di formulare qualsiasi affermazione sull'assorbimento sublinguale.
Punti chiave
- Le vie sublinguale e buccale evitano il metabolismo di primo passaggio nell'intestino e nel fegato.
- La mucosa sublinguale è sottile e rapida; la mucosa buccale è più spessa e più lenta, ma trattiene più a lungo un cerotto o un film.
- Le molecole al di sotto di circa 500 Da con lipofilia moderata vengono assorbite meglio; i peptidi vengono assorbiti poco senza promotori.
- Il dilavamento salivare è il limite principale del tempo di permanenza.
- Per la maggior parte degli ingredienti degli integratori, l'assorbimento sublinguale è presunto anziché misurato.
Dati chiave
- La mucosa sublinguale è più sottile e più permeabile della mucosa buccale, ma il flusso salivare continuo limita il tempo di permanenza (Shojaei 1998, J Pharm Pharm Sci 1:15)
- Il film sublinguale di buprenorfina e naloxone è approvato dalla FDA, a dimostrazione della somministrazione sistemica per via sublinguale (etichetta FDA, Suboxone film 2010)
- La melatonina orale subisce un esteso metabolismo di primo passaggio, con una biodisponibilità media di circa 15% (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Qui il fattore limitante è la permanenza, non la protezione. Uno strato esterno di biopolimero mucoadesivo, come il chitosano o un derivato della cellulosa, mantiene le particelle incapsulate a contatto con la mucosa contro il flusso salivare. Gli strati interni mascherano il gusto e controllano il rilascio, così che il principio attivo venga presentato alla superficie nell'arco di minuti anziché deglutito tutto in una volta. Per i peptidi la via resta una questione di ricerca.
Domande
L'assorbimento sublinguale è più rapido di quello orale?
La mucosa sublinguale è sottile e molto vascolarizzata, il che rende la via rapida, e porta nella circolazione sistemica senza passare prima per intestino e fegato. È però anche una via che disperde: la deglutizione e il flusso salivare portano gran parte di una dose nello stomaco nel giro di pochi minuti.
Qual è la differenza tra somministrazione sublinguale e buccale?
La somministrazione sublinguale usa la mucosa sottile e più permeabile sotto la lingua, mentre quella buccale usa la mucosa più spessa della guancia. L'assorbimento buccale è più lento ma tollera un cerotto o un film mantenuto in posizione più a lungo. Il flusso salivare continuo limita il tempo di permanenza in entrambi i casi.
Gli integratori sublinguali vengono assorbiti meglio di quelli deglutiti?
I formati sublinguali sono comuni per la melatonina e la vitamina B12, ma per molti di questi ingredienti la frazione assorbita attraverso la mucosa rispetto a quella deglutita viene misurata di rado. La via è dimostrata per farmaci come la nitroglicerina sublinguale e i film di buprenorfina; per la maggior parte degli ingredienti degli integratori è presunta.
Quali molecole sono adatte alla somministrazione sublinguale?
Molecole piccole, potenti e ragionevolmente lipofile, in genere al di sotto di circa 500 Da. I principi attivi grandi, polari o ad alto dosaggio incontrano difficoltà, e i peptidi vengono assorbiti poco senza promotori; l'insulina buccale è stata studiata per anni senza ottenere l'approvazione negli Stati Uniti o nell'UE.
Sviluppi un formato sublinguale o buccale con il team di Vegalab.
Letture correlate
Tecnologia di veicolazione per i marchi
Servizi di nanoincapsulamento Vegalab per marchi di integratori e nutraceutici: formati di veicolazione liposomiali e orali.