Sublinguale vs. orale Aufnahme
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Bei der sublingualen Aufnahme gelangt ein Arzneimittel durch das dünne, stark durchblutete Gewebe unter der Zunge direkt in den Körperkreislauf und umgeht beim ersten Durchgang Darm und Leber. Eine geschluckte orale Dosis ist diesem First-Pass-Metabolismus ausgesetzt. Der sublinguale Weg eignet sich für kleine, hochwirksame, mäßig lipophile Moleküle, doch das Auswaschen durch Speichel trägt einen Großteil einer Dosis innerhalb von Minuten in den Magen.
Sublinguale und bukkale Wege bringen Arzneimittel direkt in den Körperkreislauf und umgehen beim ersten Durchgang Darm und Leber. Sie funktionieren bei kleinen, hochwirksamen, einigermaßen lipophilen Molekülen und haben Schwierigkeiten mit allem, was groß, polar oder hoch dosiert ist. Das Auswaschen durch Speichel ist der Hauptgegner.
Was begrenzt die sublinguale und bukkale Aufnahme?
Die sublinguale Schleimhaut ist dünn und stark durchblutet, was sie schnell, aber undicht macht: Schlucken und Speichelfluss tragen einen Großteil einer Dosis innerhalb von Minuten in den Magen. Die bukkale Schleimhaut ist dicker und langsamer, verträgt aber ein Pflaster oder einen Film, der länger an Ort und Stelle gehalten wird. Die Gesamtoberfläche ist klein, daher liegen praktikable Dosen im Milligramm-, nicht im Grammbereich. Moleküle unter etwa 500 Da mit mäßiger Lipophilie werden am besten aufgenommen; Peptide werden ohne Enhancer schlecht aufgenommen.
Welche Produkte zeigen, dass der sublinguale Weg funktioniert?
Sublinguales Nitroglycerin, Buprenorphin-Filme, Asenapin- und Fentanyl-Tabletten zeigen, dass der Weg für hochwirksame kleine Moleküle in niedrigen Dosen funktioniert. Bukkales Insulin wurde jahrelang untersucht, ohne in den USA oder der EU eine Zulassung zu erreichen, was die Obergrenze für Peptide markiert. Bei Nahrungsergänzungsmitteln sind sublinguale Formate für Melatonin und Vitamin B12 verbreitet, obwohl bei vielen dieser Inhaltsstoffe der über die Schleimhaut aufgenommene Anteil im Vergleich zum geschluckten selten gemessen wird. Der Weg ist für Arzneimittel belegt; bei den meisten Inhaltsstoffen von Nahrungsergänzungsmitteln wird er angenommen.
Welche Designvariablen steuern die sublinguale Leistung?
Verweilzeit, Auflösungsgeschwindigkeit und Geschmack bestimmen die Leistung. Im Mund zerfallende Filme, Lutschtabletten und mukoadhäsive Tabletten unterscheiden sich vor allem darin, wie lange sie den Wirkstoff an der Schleimhaut halten. Formulierer steuern zudem den lokalen pH-Wert, der den ionisierten Anteil schwacher Säuren und Basen und damit die Permeation verändert. Geschmacksmaskierung ist unverzichtbar, weil sich das Produkt im Mund auflöst. Die Zerfallszeiten von Filmen und Tabletten werden in simuliertem Speichel gemessen, und die Verweilzeit wird bewertet, bevor eine Aussage zur sublingualen Aufnahme getroffen wird.
Das Wichtigste in Kürze
- Sublinguale und bukkale Wege umgehen den First-Pass-Metabolismus in Darm und Leber.
- Die sublinguale Schleimhaut ist dünn und schnell; die bukkale Schleimhaut ist dicker und langsamer, hält aber ein Pflaster oder einen Film länger.
- Moleküle unter etwa 500 Da mit mäßiger Lipophilie werden am besten aufgenommen; Peptide werden ohne Enhancer schlecht aufgenommen.
- Das Auswaschen durch Speichel ist die wichtigste Grenze für die Verweilzeit.
- Bei den meisten Inhaltsstoffen von Nahrungsergänzungsmitteln wird die sublinguale Aufnahme angenommen statt gemessen.
Wichtige Fakten
- Die sublinguale Schleimhaut ist dünner und durchlässiger als die bukkale Schleimhaut, doch der ständige Speichelfluss begrenzt die Verweilzeit (Shojaei 1998, J Pharm Pharm Sci 1:15)
- Sublingualer Film mit Buprenorphin und Naloxon ist von der FDA zugelassen, was die systemische Abgabe über den sublingualen Weg belegt (FDA label, Suboxone film 2010)
- Orales Melatonin unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus, mit einer mittleren Bioverfügbarkeit von etwa 15 % (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt
Der begrenzende Faktor ist hier die Verweilzeit, nicht der Schutz. Eine mukoadhäsive äußere Biopolymerschicht, etwa aus Chitosan oder einem Cellulosederivat, hält verkapselte Partikel gegen den Speichelfluss an der Schleimhaut. Innere Schichten maskieren den Geschmack und steuern die Freisetzung, sodass der Wirkstoff über Minuten an der Oberfläche bereitgestellt statt auf einmal geschluckt wird. Für Peptide bleibt der Weg eine Forschungsfrage.
Fragen
Ist die sublinguale Aufnahme schneller als die orale?
Die sublinguale Schleimhaut ist dünn und stark durchblutet, was den Weg schnell macht, und sie gibt in den Körperkreislauf ab, ohne zuerst Darm und Leber zu passieren. Sie ist aber auch undicht: Schlucken und Speichelfluss tragen einen Großteil einer Dosis innerhalb von Minuten in den Magen.
Was ist der Unterschied zwischen sublingualer und bukkaler Verabreichung?
Die sublinguale Verabreichung nutzt die dünne, durchlässigere Schleimhaut unter der Zunge, die bukkale Verabreichung die dickere Schleimhaut der Wange. Die bukkale Aufnahme ist langsamer, verträgt aber ein Pflaster oder einen Film, der länger an Ort und Stelle gehalten wird. Der ständige Speichelfluss begrenzt bei beiden die Verweilzeit.
Werden sublinguale Nahrungsergänzungsmittel besser aufgenommen als geschluckte?
Sublinguale Formate sind bei Melatonin und Vitamin B12 verbreitet, doch bei vielen dieser Inhaltsstoffe wird der über die Schleimhaut aufgenommene Anteil im Vergleich zum geschluckten selten gemessen. Der Weg ist für Arzneimittel wie sublinguales Nitroglycerin und Buprenorphin-Filme belegt; bei den meisten Inhaltsstoffen von Nahrungsergänzungsmitteln wird er angenommen.
Welche Moleküle eignen sich für die sublinguale Verabreichung?
Kleine, hochwirksame, einigermaßen lipophile Moleküle, im Allgemeinen unter etwa 500 Da. Große, polare oder hoch dosierte Wirkstoffe haben es schwer, und Peptide werden ohne Enhancer schlecht aufgenommen; bukkales Insulin wurde jahrelang untersucht, ohne in den USA oder der EU eine Zulassung zu erreichen.
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