経皮および局所送達
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皮膚は分子を締め出すようにできています。角質層は脂質マトリックス中の死細胞からなる厚さ10～20マイクロメートルの層で、小さく中程度に脂溶性のある化合物を通し、それ以外のほぼすべてを拒みます。局所製品は皮膚そのものを、経皮製品は血液を標的とします。両者には異なる設計が必要で、異なる規制の対象となります。
関門
受動的透過に有利なのは、約500 Da未満で、logPが1～3程度、融点の低い分子です。ニコチン、フェンタニル、エストラジオール、テストステロン、ロチゴチン、スコポラミンのパッチはいずれもこのプロファイルに当てはまります。ペプチドのような親水性、荷電性、または大きな分子は、物理的な促進手段（マイクロニードル、イオントフォレシス）がなければ表層までしか浸透しません。毛包経路はナノ粒子にとって副次的なルートで、届く先は主に全身循環ではなく毛包です。皮膚の状態、部位、閉塞によっても、透過性は使用者ごとに大きく変わります。
局所と経皮
局所用化粧品は皮膚表面または上層で作用し、表示が外観に限られる場合は化粧品として規制されます。薬物を循環血中へ送達する経皮システムは医薬品であり、皮膚刺激性試験や粘着性試験を含む正式な承認が必要です。同じカプセル化有効成分でも、用量、表示、意図によってその境界線のどちら側にもなり得ます。Vegalab Beauty Scienceは局所側で処方を行っています。
デリバリーの変数
製剤担当者は、基剤、閉塞、浸透促進剤、粒子径、放出速度を制御します。カプセル化された有効成分は主に皮膚の上層にとどまり、これは化粧品や局所作用に適しています。ワクチンやペプチド向けのマイクロニードルパッチは臨床開発中ですが、全身へのペプチド送達について米国で承認されたものはまだありません。化粧品における実用的な目標は、製品中での有効成分の安定性と、皮膚表面への制御された提示であり、どちらも定量試験と放出試験で測定できます。
主な事実
- 約500 Daを超える化合物が健常な皮膚を浸透することはまれで、一般的な接触アレルゲンや外用薬が小さい理由はここにあります（Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol 9:165）
- 経皮デリバリーの世代は、小さな脂溶性薬物から化学的促進剤、さらにマイクロニードルなどの物理的手法へと進展しています（Prausnitz and Langer 2008, Nat Biotechnol 26:1261）
- ロチゴチン経皮システムは、パーキンソン病とレストレスレッグス症候群を適応としてFDAの承認を受けています（FDA label, Neupro 2012）
当社の送達技術の応用
局所的には、多層カプセル化が有効成分を表皮上層に保持して徐々に放出し、局所での滞留を高めるとともに、高い表面濃度による刺激を軽減します。また、レチノイド、ビタミンC、NADなど酸化しやすい有効成分を製品中で安定化させます。ペプチドを健常な皮膚から血液へ通過させるものではありません。これがBeauty Scienceテクノロジーページで説明している仕組みです。
局所製剤または経皮製剤の開発についてVegalabにご相談ください。