الامتصاص تحت اللسان مقارنة بالامتصاص الفموي
آخر تحديث:
ينقل الامتصاص تحت اللسان الدواء عبر النسيج الرقيق الغني جدًا بالأوعية الدموية تحت اللسان مباشرةً إلى الدورة الدموية الجهازية، متجاوزًا الأمعاء والكبد في المرور الأول. أما الجرعة الفموية المبتلعة فتتعرض لاستقلاب المرور الأول هذا. ويناسب المسار تحت اللسان الجزيئات الصغيرة عالية الفعالية والمحبة للدهون بدرجة متوسطة، لكن غسل اللعاب يحمل جزءًا كبيرًا من الجرعة إلى المعدة في غضون دقائق.
يرسل المساران تحت اللسان والشدقي الدواء مباشرةً إلى الدورة الدموية الجهازية، متجاوزَين الأمعاء والكبد في المرور الأول. وهما يصلحان للجزيئات الصغيرة عالية الفعالية والمحبة للدهون بقدر معقول، ويواجهان صعوبة مع أي مادة كبيرة أو قطبية أو عالية الجرعة. ويُعدّ غسل اللعاب العدو الرئيسي.
ما الذي يحدّ من الامتصاص تحت اللسان والامتصاص الشدقي؟
الغشاء المخاطي تحت اللسان رقيق وغني جدًا بالأوعية الدموية، مما يجعله سريعًا لكنه مُسرِّب: إذ يحمل البلع وتدفق اللعاب جزءًا كبيرًا من الجرعة إلى المعدة في غضون دقائق. والغشاء المخاطي الشدقي أسمك وأبطأ، لكنه يتحمل لصاقة أو غشاءً رقيقًا يُثبَّت في مكانه مدة أطول. ومساحة السطح الإجمالية صغيرة، لذا تكون الجرعات العملية بالمليغرامات لا بالغرامات. وتُمتص الجزيئات التي تقل عن نحو 500 دالتون وذات المحبة المتوسطة للدهون على أفضل وجه؛ أما الببتيدات فتُمتص بشكل ضعيف دون معززات.
ما المنتجات التي تُظهر أن المسار تحت اللسان ناجح؟
تُظهر أقراص النتروغليسرين تحت اللسان وأغشية البوبرينورفين والأسينابين وأقراص الفنتانيل أن هذا المسار ينجح مع الجزيئات الصغيرة عالية الفعالية بجرعات منخفضة. وقد دُرس الإنسولين الشدقي سنوات دون أن يحصل على موافقة في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي، وهو ما يمثل الحد الأقصى للببتيدات. وفي المكملات، تشيع الصيغ تحت اللسان للميلاتونين وفيتامين B12، رغم أن الجزء الممتص عبر الغشاء المخاطي مقارنةً بالبلع نادرًا ما يُقاس لكثير من هذه المكونات. هذا المسار مُثبت للأدوية؛ أما بالنسبة إلى معظم مكونات المكملات فهو مُفترض.
ما متغيرات التصميم التي تتحكم في أداء التوصيل تحت اللسان؟
يتحكم في الأداء زمنُ البقاء وسرعة الذوبان والمذاق. وتختلف الأغشية القابلة للذوبان في الفم والأقراص الاستحلابية والأقراص اللاصقة بالمخاط أساسًا في المدة التي تُبقي فيها المادة الفعالة ملاصقة للغشاء المخاطي. ويتحكم مطورو التركيبات أيضًا في درجة الحموضة الموضعية، التي تغيّر الجزء المتأين من الأحماض والقواعد الضعيفة، وبالتالي النفاذ. ويُعدّ إخفاء المذاق أمرًا أساسيًا لأن المنتج يذوب في الفم. وتُقاس أزمنة تفكك الأغشية والأقراص في لعاب محاكى، ويُقيَّم زمن البقاء قبل تقديم أي ادعاء بشأن الامتصاص تحت اللسان.
أهم الخلاصات
- يتجاوز المساران تحت اللسان والشدقي استقلاب المرور الأول في الأمعاء والكبد.
- الغشاء المخاطي تحت اللسان رقيق وسريع؛ والغشاء المخاطي الشدقي أسمك وأبطأ لكنه يُبقي اللصاقة أو الغشاء الرقيق مدة أطول.
- تُمتص الجزيئات التي تقل عن نحو 500 دالتون وذات المحبة المتوسطة للدهون على أفضل وجه؛ أما الببتيدات فتُمتص بشكل ضعيف دون معززات.
- غسل اللعاب هو القيد الرئيسي على زمن البقاء.
- بالنسبة إلى معظم مكونات المكملات، يُفترض الامتصاص تحت اللسان بدلًا من أن يُقاس.
حقائق رئيسية
- الغشاء المخاطي تحت اللسان أرق وأكثر نفاذية من الغشاء المخاطي الشدقي، لكن تدفق اللعاب المستمر يحدّ من زمن البقاء (Shojaei 1998, J Pharm Pharm Sci 1:15)
- حصل غشاء البوبرينورفين والنالوكسون تحت اللسان على موافقة FDA، مما يبيّن التوصيل الجهازي عبر المسار تحت اللسان (نشرة FDA، Suboxone film 2010)
- يخضع الميلاتونين الفموي لاستقلاب مرور أول واسع، بتوافر حيوي متوسط يبلغ نحو 15% (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
العامل المحدِّد هنا هو زمن البقاء لا الحماية. إذ تُبقي طبقة خارجية من بوليمر حيوي لاصق بالمخاط، مثل الكيتوزان أو أحد مشتقات السليلوز، الجسيماتِ المغلفة ملاصقةً للغشاء المخاطي في مواجهة تدفق اللعاب. وتُخفي الطبقات الداخلية المذاق وتتحكم في الإطلاق بحيث تُعرض المادة الفعالة على السطح على مدى دقائق بدلًا من أن تُبتلع دفعة واحدة. أما بالنسبة إلى الببتيدات، فيبقى هذا المسار مسألة بحثية.
الأسئلة
هل الامتصاص تحت اللسان أسرع من الامتصاص الفموي؟
الغشاء المخاطي تحت اللسان رقيق وغني جدًا بالأوعية الدموية، مما يجعل هذا المسار سريعًا، وهو يوصل إلى الدورة الدموية الجهازية دون المرور أولًا بالأمعاء والكبد. لكنه أيضًا مسار مُسرِّب: إذ يحمل البلع وتدفق اللعاب جزءًا كبيرًا من الجرعة إلى المعدة في غضون دقائق.
ما الفرق بين التوصيل تحت اللسان والتوصيل الشدقي؟
يستخدم التوصيل تحت اللسان الغشاء المخاطي الرقيق الأكثر نفاذية تحت اللسان، بينما يستخدم التوصيل الشدقي الغشاء المخاطي الأسمك للخد. الامتصاص الشدقي أبطأ، لكنه يتحمل لصاقة أو غشاءً رقيقًا يُثبَّت في مكانه مدة أطول. ويحدّ تدفق اللعاب المستمر من زمن البقاء في كلا المسارين.
هل تُمتص المكملات التي تؤخذ تحت اللسان أفضل من تلك التي تُبتلع؟
تشيع الصيغ تحت اللسان للميلاتونين وفيتامين B12، لكن بالنسبة إلى كثير من هذه المكونات نادرًا ما يُقاس الجزء الممتص عبر الغشاء المخاطي مقارنةً بالجزء المبتلع. هذا المسار مُثبت لأدوية مثل النتروغليسرين تحت اللسان وأغشية البوبرينورفين؛ أما بالنسبة إلى معظم مكونات المكملات فهو مُفترض.
ما الجزيئات المناسبة للتوصيل تحت اللسان؟
الجزيئات الصغيرة عالية الفعالية والمحبة للدهون بقدر معقول، وعمومًا ما دون نحو 500 دالتون. أما المواد الفعالة الكبيرة أو القطبية أو عالية الجرعة فتواجه صعوبة، والببتيدات تُمتص بشكل ضعيف دون معززات؛ وقد دُرس الإنسولين الشدقي سنوات دون أن يحصل على موافقة في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي.
طوّروا صيغة تحت اللسان أو شدقية مع فريق Vegalab.
قراءات ذات صلة
تقنيات التوصيل للعلامات التجارية
خدمات التغليف النانوي من Vegalab لعلامات المكملات الغذائية والمغذيات الدوائية: صيغ توصيل ليبوسومية وفموية.