αリポ酸
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αリポ酸（ALA）は速やかに吸収されますが約三十分以内に消失し、経口摂取量の大部分を初回通過代謝で失い、加熱により重合します。デリバリー上の課題は、溶解性だけでなく、曝露時間と安定性にあります。
分子と形態
ALA（チオクト酸、C8H14O2S2、206.3 Da）は、ジチオラン環を持つ炭素数八の脂肪酸です。ミトコンドリアの脱水素酵素複合体に必須の補因子であり、体内でも少量合成されます。サプリメントは通常ラセミ体です。R体は天然型でバイオアベイラビリティが高いものの、遊離のR-ALAは安定性が低く、R-リポ酸ナトリウムとして供給されることが多くあります。ALAは融点が低く（約60-62 °C）、加熱や光にさらされると歪んだジスルフィド環が開いて分子が重合します。これは打錠や加熱工程における実務上の制約となります。
規制上の位置付け
ALAは、米国ではダイエタリーサプリメント成分、カナダではナチュラルヘルスプロダクト成分です。ドイツおよび一部の欧州諸国では、チオクト酸は糖尿病性多発神経障害の症状に対する承認済みの処方薬および薬局医薬品（例：Thioctacid）であり、経口または点滴で投与されます。これらの承認の範囲外では、販売にあたって疾病に関する表示を避けなければなりません。記録されている安全性シグナルとして、インスリン自己免疫症候群（平田病）があり、ALA摂取後に、特にHLA-DRB1*04:06を持つ人で報告されています。ALAはWADA Prohibited Listには掲載されていません。
薬物動態とエビデンス
経口ALAは速やかに吸収され、約30～60分以内に最高血漿中濃度に達し、血漿中半減期はおよそ30分です。経口での絶対バイオアベイラビリティは約30%と推定され、肝臓での初回通過抽出によって制限されます。また、食事とともに摂取すると最高濃度が低下します。ヒトでのエビデンスが最も強いのは承認済みの神経障害の適応で、ドイツにおける静脈内投与および経口投与のランダム化試験に基づいています。健康な集団における一般的な抗酸化作用や代謝面の利益についてのエビデンスは、より弱く、一貫していません。デリバリーにおける目標は、より平坦で長い曝露曲線と、熱および酸化による分解からの保護です。
主な事実
- 経口ALAの血漿中半減期は約30分で、投与後30～60分で最高濃度に達します（Shay et al. 2009, Biochim Biophys Acta）
- 食事の摂取により、ALAの最高血漿中濃度と曝露量が低下します（Gleiter et al. 1996, Eur J Clin Pharmacol）
- チオクト酸は、ドイツで糖尿病性多発神経障害の症状に対する承認済みの医薬品です（Thioctacid, German product information, BfArM）
- ALAの摂取は、HLA-DRB1*04:06保有者におけるインスリン自己免疫症候群との関連が報告されています（Uchigata et al. 2009, Diabetes Res Clin Pract 83:e19）
当社の送達技術の応用
ALAの限界は、三十分という半減期、初回通過による損失、そして熱に弱いジスルフィド環です。多層シェルは、ジチオランを酸素、光、加工時の熱から隔離でき、段階的な放出層によって吸収を数時間にわたって分散させ、ピークを平坦化して曝露を延長できます。それによって総曝露量（AUC）が増加するかどうかは薬物動態上の問いであり、通常のラセミ体またはR-ALAの対照と比較して検証することになります。
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