Degradazione da acido gastrico
Lo stomaco è fatto per demolire. A pH da 1 a 3, con la pepsina attiva, composti acido-labili come gli inibitori di pompa protonica, molti probiotici e la maggior parte dei peptidi possono essere degradati prima di raggiungere l'intestino tenue, dove avviene principalmente l'assorbimento.
Che cosa succede nello stomaco
A digiuno il pH gastrico è tipicamente compreso tra 1 e 3 e il tempo di permanenza va da meno di un'ora a diverse ore a seconda del cibo. L'acido catalizza l'idrolisi di esteri, ammidi e legami glicosidici, mentre la pepsina scinde i peptidi. L'omeprazolo, per esempio, si degrada rapidamente in ambiente acido ed è fornito in pellet gastroresistenti o con tamponi. I microrganismi vivi perdono vitalità e alcuni polifenoli e vitamine isomerizzano o si idrolizzano. L'entità della perdita dipende da quanto a lungo il principio attivo resta in ambiente acido e dal fatto che il cibo tamponi o meno il contenuto.
Protezione standard
I rivestimenti gastroresistenti a base di copolimeri dell'acido metacrilico o di derivati della cellulosa restano intatti al di sotto di circa pH 5,5 e si sciolgono al pH più elevato del duodeno. Si usano anche involucri di capsule resistenti agli acidi, agenti tampone e pellet a rilascio ritardato. I limiti comprendono lo svuotamento gastrico variabile, le crepe del rivestimento durante la produzione e il fatto che superare lo stomaco non protegge dalle proteasi intestinali né migliora l'assorbimento. La qualità del rivestimento va quindi verificata lotto per lotto, non solo durante lo sviluppo.
Verificare la sopravvivenza gastrica
Il test di dissoluzione farmacopeico per il rilascio ritardato espone un prodotto ad acido cloridrico 0,1 N per due ore, poi lo trasferisce in un tampone fosfato a pH 6,8. Le formulazioni gastroresistenti devono rilasciare poco o nulla nella fase acida e rilasciare completamente nella fase tampone. Per peptidi ed enzimi, un fluido gastrico simulato contenente pepsina fornisce un quadro più realistico della perdita enzimatica rispetto al solo acido, e i risultati vanno riportati come principio attivo intatto recuperato.
Dati chiave
- Le forme farmaceutiche a rilascio ritardato vengono testate con una fase acida in HCl 0,1 N seguita da una fase tampone a pH 6,8 (USP General Chapter 711 Dissolution)
- L'omeprazolo è acido-labile ed è formulato in granuli gastroresistenti a rilascio ritardato (etichetta FDA, Prilosec)
- Le terapie peptidiche orali devono superare l'acido gastrico, la pepsina e le proteasi intestinali (Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Uno strato esterno gastroresistente è la parte più semplice del nostro progetto e quella che la maggior parte dei formulatori già utilizza. Ciò che l'incapsulamento multistrato aggiunge è quanto sta sotto: una volta che l'involucro gastroresistente si scioglie al pH intestinale, gli strati interni continuano a schermare il principio attivo dalle proteasi e possono mantenerlo vicino alla mucosa. Il pH di attivazione esterno può essere regolato per un rilascio nel duodeno, nel digiuno o nell'ileo, a seconda di dove l'assorbimento è migliore.
Testi il Suo principio attivo acido-labile nel nostro screening gastrico simulato.
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