¿Qué es la biodisponibilidad?
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La biodisponibilidad es la velocidad y el grado en que un ingrediente activo se absorbe y queda disponible en su sitio de acción1. La biodisponibilidad absoluta compara un producto con una referencia intravenosa, mientras que la biodisponibilidad relativa compara una formulación con otra1. La solubilidad, la permeabilidad intestinal, el metabolismo en la pared intestinal y el hígado, y los alimentos modifican la cantidad de un compuesto ingerido que llega al torrente sanguíneo2,3,4.
¿Cómo se mide la biodisponibilidad?
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) define la biodisponibilidad (BA) como la velocidad y el grado en que el ingrediente activo o la fracción activa se absorbe de un medicamento y queda disponible en el sitio de acción1. En los productos orales, suele medirse tomando muestras de sangre a lo largo del tiempo y comparando el perfil de exposición plasmática resultante con el de un producto de referencia adecuado1. El área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) y la concentración máxima (Cmax) son las medidas estándar del grado y la velocidad de absorción2.
La referencia determina lo que significa la cifra. Un estudio con una referencia intravenosa define la biodisponibilidad absoluta, mientras que un estudio que compara una formulación con otra da la biodisponibilidad relativa1. Una cifra relativa, como "se absorbe tres veces mejor", es una comparación con otra formulación y por sí sola no indica cuánto del compuesto llegó al torrente sanguíneo1.
El perfil plasmático refleja algo más que la absorción: recoge tanto la liberación de la sustancia desde el producto como cualquier cambio que sufra la sustancia antes de llegar a la circulación general1.
| Biodisponibilidad absoluta | Biodisponibilidad relativa | |
|---|---|---|
| Referencia | Un producto de referencia intravenoso1 | Otra formulación del mismo compuesto1 |
| Qué le indica | La proporción del compuesto que llega a la circulación sistémica1 | Si una formulación aporta más o menos que otra1 |
| Medidas habituales | AUC y Cmax2 | AUC y Cmax2 |
| Uso habitual | Caracterizar un compuesto y su vía de administración1 | Comparar una formulación nueva con una existente1 |
¿Por qué algunos compuestos tienen baja biodisponibilidad?
Dos propiedades físicas fijan los primeros límites. El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS), adoptado internacionalmente mediante la guía ICH M9, clasifica los principios activos según su solubilidad acuosa y su permeabilidad intestinal2. Una sustancia se considera altamente permeable cuando su biodisponibilidad absoluta es de 85 % o más2.
La normativa federal enumera otras razones por las que un producto puede tener un mal desempeño: baja solubilidad en agua, disolución lenta, tamaño de partícula, forma cristalina, excipientes que favorecen o dificultan la absorción, absorción limitada a un segmento del intestino e inestabilidad en partes del tracto gastrointestinal3. La misma norma menciona el metabolismo rápido de un compuesto en la pared intestinal o el hígado durante la absorción, conocido como metabolismo de primer paso3. La curcumina, el principal compuesto activo de la cúrcuma (Curcuma longa), es un ejemplo muy estudiado: su escasa biodisponibilidad se ha atribuido a un metabolismo rápido en el hígado y la pared intestinal6.
| Clase BCS | Solubilidad | Permeabilidad |
|---|---|---|
| Clase I | Alta | Alta |
| Clase II | Baja | Alta |
| Clase III | Alta | Baja |
| Clase IV | Baja | Baja |
¿Cómo funciona la biodisponibilidad en los suplementos alimenticios?
La ciencia es la misma, pero la supervisión no. Según la legislación de EE. UU., la FDA no tiene la facultad de aprobar los suplementos alimenticios antes de su comercialización, y no aprueba su etiquetado, salvo ciertos tipos de declaraciones como las declaraciones de propiedades saludables8. Por lo tanto, una declaración de biodisponibilidad en la etiqueta de un suplemento no ha sido revisada por la FDA antes de su venta8.
Los nutrientes también muestran cuánto depende la biodisponibilidad de la dieta y de la persona. Se ha estimado que la biodisponibilidad del hierro es de 14 a 18 % en dietas mixtas y de 5 a 12 % en dietas vegetarianas en personas sin reservas de hierro5. En la misma revisión, el estado de hierro de la persona tuvo un mayor efecto en la absorción de hierro que la composición de la dieta5.
¿Qué factores aumentan o reducen la absorción de los suplementos?
Los estudios publicados señalan unos pocos factores recurrentes. Uno es la comida: quienes desarrollan medicamentos realizan estudios específicos del efecto de los alimentos porque una comida puede cambiar la absorción1. Otro son los compuestos que la acompañan, y un tercero es la propia formulación6,7.
- Los estudios de una sola comida tienden a sobrestimar el efecto de un componente de los alimentos: en estudios de varias comidas con una dieta variada, el efecto de potenciadores o inhibidores individuales sobre el hierro fue más moderado5.
- En el estudio de 1998 publicado en Planta Medica sobre curcumina con piperina, la curcumina sola produjo niveles séricos indetectables o muy bajos en voluntarios, y la piperina aumentó su biodisponibilidad en 2000 %6.
- Los sistemas de liberación como los liposomas y los fitosomas son formulaciones como cualquier otra, por lo que una declaración sobre ellos es una comparación relativa que depende del producto de referencia utilizado1.
| Factor | Ejemplo de la literatura | Dirección del efecto |
|---|---|---|
| Grasa de la dieta | En un estudio aleatorizado de dosis única en 50 adultos mayores sanos, el pico de vitamina D3 en plasma fue 32 % más alto cuando el suplemento se tomó con una comida con grasa que con una comida sin grasa4 | Aumenta la absorción de una vitamina liposoluble4 |
| Potenciadores en la comida | El ácido ascórbico y el tejido muscular aumentan la absorción de hierro en estudios isotópicos de una sola comida5 | Aumenta la absorción de hierro5 |
| Inhibidores en la comida | El fitato, los polifenoles y el calcio reducen la absorción de hierro en estudios isotópicos de una sola comida5 | Reduce la absorción de hierro5 |
| Inhibidores metabólicos | La piperina, un inhibidor de la glucuronidación en el hígado y el intestino, aumentó la biodisponibilidad de la curcumina en ratas y en voluntarios humanos6 | Aumenta la exposición al compuesto6 |
| Factores del individuo | El estado de hierro y la obesidad influyen en la biodisponibilidad del hierro5 | Varía según la persona5 |
¿Una mayor biodisponibilidad siempre es mejor?
No. La guía de la FDA señala que una formulación que da una exposición significativamente mayor que su referencia podría plantear problemas de seguridad, mientras que una exposición significativamente menor podría hacerla menos eficaz1. Una mayor variabilidad entre personas puede afectar tanto la seguridad como la eficacia1.
La curcumina ilustra este punto. El National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH) informa que en el mercado hay muchos productos de curcumina con biodisponibilidad aumentada, y que se ha reportado daño hepático en algunas personas que consumieron estas formulaciones7. El NCCIH también señala que se necesita más investigación para entender cómo la biodisponibilidad influye en los efectos de la curcumina7.
¿Cómo se debe leer una declaración de biodisponibilidad?
Empiece por la referencia. Una declaración basada en una comparación intravenosa describe la biodisponibilidad absoluta; una declaración basada en otra formulación describe la biodisponibilidad relativa1. Busque las medidas utilizadas, normalmente AUC y Cmax2, y si el estudio controló el efecto de los alimentos, ya que las comidas cambian la absorción1,4.
Luego verifique quién revisó la declaración. La FDA revisa los datos de biodisponibilidad de los medicamentos como parte de una solicitud1, mientras que las etiquetas de los suplementos no son aprobadas por la FDA antes de su comercialización8. Por último, pregúntese si la comparación se hizo en personas o solo en animales: en el estudio de 1998 sobre la curcumina, la piperina aumentó la biodisponibilidad en 154 % en ratas, pero en 2000 % en voluntarios humanos6.
Puntos clave
- La biodisponibilidad es la velocidad y el grado de absorción y de disponibilidad en el sitio de acción.
- La biodisponibilidad absoluta requiere una referencia intravenosa; la biodisponibilidad relativa solo compara formulaciones.
- La solubilidad, la permeabilidad y el metabolismo de primer paso fijan los principales límites.
- Los alimentos, otros compuestos de la comida y el estado de la propia persona cambian la absorción de nutrientes.
- Una mayor biodisponibilidad puede cambiar la seguridad además del efecto, como informa el NCCIH sobre la curcumina.
Referencias
- Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs: General Considerations, Guidance for Industry
- M9 Biopharmaceutics Classification System-Based Biowaivers, Guidance for Industry (ICH)
- 21 CFR Part 320 Bioavailability and Bioequivalence Requirements (§ 320.33 criteria and evidence to assess actual or potential bioequivalence problems)
- Dietary fat increases vitamin D-3 absorption
- Iron bioavailability and dietary reference values
- Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers
- Turmeric
- Questions and Answers on Dietary Supplements
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la diferencia entre biodisponibilidad y absorción?
La absorción es una parte de la biodisponibilidad. La definición de la FDA abarca tanto la cantidad de un ingrediente activo que se absorbe como si llega a estar disponible en el sitio de acción1. Un compuesto puede absorberse y luego transformarse en la pared intestinal o el hígado antes de llegar a la circulación, lo que se conoce como metabolismo de primer paso3.
¿Por qué la biodisponibilidad varía de una persona a otra?
Los factores del individuo importan. En el caso del hierro, el estado de hierro de la persona y factores como la obesidad tienen un papel clave, y el estado de hierro suele tener un mayor efecto que la composición de la dieta5. Los estudios de medicamentos miden la variabilidad entre sujetos por la misma razón, ya que una variabilidad amplia puede afectar tanto la seguridad como la eficacia1.
¿Una comida con grasa mejora la absorción de todos los suplementos?
La mejor evidencia corresponde a los nutrientes liposolubles. En un ensayo, los niveles máximos de vitamina D3 fueron 32 % más altos con una comida con grasa que con una comida sin grasa, y el tipo de grasa no marcó una diferencia significativa4. Los efectos de los alimentos son específicos de cada compuesto, por eso quienes desarrollan medicamentos los evalúan caso por caso1.
¿La pimienta negra aumenta la absorción de todos los suplementos?
La evidencia es específica de ciertos compuestos. La piperina, el compuesto activo de la pimienta negra, inhibe la glucuronidación en el hígado y el intestino, y aumentó la biodisponibilidad de la curcumina en el estudio de 19986. El NCCIH describe la combinación de curcumina con piperina como una forma de mejorar la biodisponibilidad de la curcumina7.